骨格筋の健康は脳の健康と切り離せない

📖 文献情報 と 抄録和訳

認知機能の健康維持における骨格筋の統合的生理学

[レビュー概要] 本総説では、認知機能における骨格筋の重要性を概説するとともに、骨格筋および末梢運動神経の健康状態が、アルツハイマー病リスクの新たな指標となり得る可能性について論じる。

①骨格筋 → 脳：マイオカインによる認知機能の維持

　　　　　 筋収縮・運動
　　　　　　　　↓
　　骨格筋からマイオカインを放出
　　　　　　　　↓
　　　　血液を介して脳へ作用
　　　　　　　　↓
　脳由来神経栄養因子（BDNF）などを増加
　　　　　　　　↓
　　神経新生・神経可塑性を促進
　　　　　　　　↓
　　　　　認知機能を維持

代表的な因子として、イリシン（irisin）、カテプシンB（Cathepsin B）、プロサポシン（PSAP）などが示されている。
骨格筋は単なる運動器ではなく、脳に作用する「内分泌器官」でもある。

②脳 → 運動神経 → 骨格筋：神経筋系の維持

アルツハイマー病では、末梢運動神経や神経筋接合部にも異常が生じる可能性がある。
神経筋機能の低下は、認知機能低下より早く現れる可能性があり、アルツハイマー病の早期指標になり得る。

③アルツハイマー病関連変化は「脳だけ」ではない

図には脳だけでなく骨格筋にも、アミロイド前駆体タンパク質（APP）、アミロイドβ（Aβ）が描かれている。
アミロイド前駆体タンパク質（APP）は神経筋接合部にも存在し、その異常が神経―筋間の情報伝達に影響する可能性がある。
アルツハイマー病を「脳だけの病気」ではなく、末梢神経や骨格筋を含む全身性の変化として捉えることが重要である。

④ミトコンドリア機能も脳と筋をつなぐ重要な要素

骨格筋と神経はいずれも大量のエネルギーを必要とするため、ミトコンドリアの機能が重要である。
特に、骨格筋のミトコンドリア機能低下は、将来的な認知機能障害やアルツハイマー病関連バイオマーカーと関連することが報告されている。
骨格筋のエネルギー代謝状態が、脳の健康状態を反映する可能性がある。

⑤AMPK：脳と筋で作用が異なるエネルギーセンサー

AMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）は細胞のエネルギー状態を感知し、ミトコンドリア機能などを調節する。
図では特に、
・AMP活性化プロテインキナーゼα1（AMPKα1）
・AMP活性化プロテインキナーゼα2（AMPKα2）
が示されている。
骨格筋ではAMP活性化プロテインキナーゼ（AMPK）の働きが筋・ミトコンドリア・神経筋接合部の維持に重要である一方、アルツハイマー病の脳では過剰なAMPK活性が病態に関係する可能性がある。
AMPKの作用は組織によって異なるため、「全身でAMPKを上げればよい」という単純な話ではない。

🌱 So What?：何が面白いと感じたか？

運動は、認知機能を維持・改善させる。
『Exercise is Medicine』の代表的な効果の1つだ。
これまで、関連するいくつもの文献抄読をしてきた（関連note参照）。

果たして、その仕組みはどのようなものなのだろうか？
今回の抄読研究は、そのメカニズムをミクロなレベルで図示してくれた。
個人的な新たな発見としては、末梢運動神経や神経筋接合部にも異常が生じる可能性があることや、アミロイド前駆体タンパク質（APP）は神経筋接合部にも存在すること。
まさに、脳だけの問題ではなく、全身の疾患として捉える必要性が具体的に示されている部分だと感じた。
骨格筋と脳。
この両者は別々の分離されたものというより、全体で1つのものという視点を持つ必要がありそうだ。

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