派森诺水产项目文章 | Aquaculture | 抗逆（盐度）| 多组学揭示盐度胁迫下红罗非鱼糖脂代谢机制

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中国水产科学研究院淡水渔业研究中心的一项最新研究，用转录组+代谢组+生化分析的组合拳，彻底摸清红罗非鱼在不同盐度下的"身体变化"。该研究发表于Aquaculture（2026 最新 IF=4.4，JCR Q1，中科院渔业 1 区 TOP），系统揭示了盐度胁迫下红罗非鱼肝脏糖脂代谢的分子机制，找到了最适宜的养殖盐度区间。

英文标题：

Multi-omics and biochemical analyses provide insights into hepatic glucolipid metabolism in red tilapia (Oreochromis spp.) under salinity stress

中文标题：

多组学和生化分析揭示盐度胁迫下红罗非鱼肝脏糖脂代谢机制

发表期刊：

Aquaculture

影响因子：

4.4，JCR Q1，中科院渔业 1 区 TOP

合作单位：

中国水产科学研究院淡水渔业研究中心

通讯作者：

陶易凡、强俊

文章接收时间线：

2024 年 12 月 3 日投稿；2025 年 1 月 15 日修回；2025 年 1 月 22 日在线发表

实验设计：

本研究选用初始体重 4.62±0.10 g 的健康红罗非鱼共 540 尾，随机分为 6 个盐度处理组：0‰（对照组 S0）、4‰（S4）、8‰（S8）、12‰（S12）、16‰（S16）、20‰（S20），每组 3 个生物学重复，每个重复 30 尾，在 1.0 m×1.2 m×0.5 m 塑料桶中进行为期 90 天的标准化养殖。每日以海水晶逐步提升盐度 2‰-3‰至目标值后开始正式实验。

样本类型：

肝脏组织

组学技术：

肝脏转录组测序、肝脏非靶向代谢组学

其他实验：

油红 O 染色、TUNEL 荧光染色、抗氧化酶及 ATP 酶活性测定、实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）

文章亮点

• 本实验在 0‰~20‰ 盐度环境下养殖红罗非鱼。

• 盐度 8~12‰ 组的红罗非鱼生长与代谢状态更优，肝损伤程度更低。

• 随着盐度升高，机体抗氧化能力与能量代谢水平先降后升。

• 盐度胁迫下，花生四烯酸代谢通路可能引发脂质蓄积。

• 盐度胁迫会导致 15-酮前列腺素 F2α、13,14-二氢-15-酮前列腺素 E2 在体内富集。

研究背景

全球淡水资源短缺及海水入侵问题日益突出，开发利用咸水和海水进行水产养殖已成为缓解淡水养殖压力的重要策略。红罗非鱼因具有广泛的盐度适应性，成为研究鱼类盐度胁迫响应的理想模式生物，且其在咸水环境中生长性能优于淡水环境，具有巨大的咸水养殖潜力。然而，目前关于红罗非鱼盐度适应的研究多集中于鳃、肾等渗透调节器官，对作为能量代谢核心的肝脏在长期盐度胁迫下的响应机制，尤其是糖脂代谢的分子调控网络尚不明确。本研究通过生理生化、转录组和代谢组多维度联合分析，系统解析红罗非鱼对不同盐度的适应机制，为其耐盐品种选育和咸水养殖技术优化提供科学支撑。

技术路线

研究结果

1. 生长性能分析

盐度水平显著影响红罗非鱼的生长性能，其生长指标随盐度升高呈先升后降的趋势。其中 S12 组生长性能最优，终末体重、增重率和特定生长率显著高于其他所有组，饲料系数显著最低；S4 和 S8 组生长性能也显著优于对照组 S0；而当盐度升至 16‰及以上时，生长性能与 S0 组无统计学差异，表明过高盐度会抑制红罗非鱼生长。

2. 肝脏组织形态与细胞凋亡

油红 O 染色结果显示，对照组 S0 组肝脏脂滴相对面积显著高于其他 5 个盐度组（图 1A1-F1、表 1），而 S8、S12、S16 和 S20 组之间脂滴面积无显著差异。TUNEL 荧光染色结果显示，肝细胞凋亡率随盐度升高呈逐渐上升趋势（图 1A2-F2、表 1），S20 组凋亡细胞数量显著高于其他组，而 S0、S4、S8 和 S12 组之间凋亡率无统计学差异，表明高盐度会诱导肝细胞凋亡。

图1. 不同盐度下红罗非鱼的肝脏结构

表1. 不同盐度水平下红罗非鱼肝脏的组织学参数

3. 肝脏抗氧化系统与能量代谢酶活性

肝脏抗氧化酶活性及 MDA 含量随盐度升高均呈现先降后升的趋势（图 2）：SOD 和 CAT 活性在 S8 组达到最低值，GSH-Px 和 TAOC 活性在 S12 组达到最低值，MDA 含量同样在 S8 组最低；S0 和 S20 组的各项抗氧化指标均显著高于中间盐度组。NKA和 CMA活性也呈现相似的变化规律，S8 和 S12 组活性最低，S20 组活性最高，表明在 8‰-12‰盐度范围内，红罗非鱼渗透压调节能耗最低。

图2. 盐度胁迫对红罗非鱼肝脏抗氧化系统和能量代谢的影响

4. 肝脏转录组差异表达分析

对 S0、S12 和 S20 三组肝脏样本进行转录组测序，共获得 10360 个差异表达基因（DEGs），其中 S0 vs S12 有 2202 个，S0 vs S20 有 3421 个，S12 vs S20 有 4737 个（图 3C-D）。PCA 分析显示三组样本明显分离，组内重复性良好（图 3B）。KEGG 富集分析显示，DEGs 显著富集于脂肪酸延伸、类固醇激素生物合成、花生四烯酸代谢、抗坏血酸和醛糖酸代谢等通路（图 5B）。STEM 聚类分析将 DEGs 分为 16 个表达模式模块，其中 6 个模块具有统计学意义，主要富集于能量代谢、膜组成、催化活性等功能（图 4、图 5A）。

图3. 不同盐度下红罗非鱼肝脏转录组分析中检测到的DEGs

图4. DEGs在不同簇中的表达模式。黑线表示趋势线，彩色线表示不同基因的表达模式

5. 糖脂代谢关键基因与核心枢纽基因

基于 KEGG 注释筛选出 32 个糖脂代谢相关关键 DEGs（图 5C）：脂质合成相关基因 elovl6、srd5a1、tecr、sc5d 在 S12 和 S20 组显著上调；糖代谢相关基因 gldc 在 S12 组表达最高，gmppa 和 gmppb 在 S20 组表达最高。PPI 蛋白互作网络分析鉴定出 acly、sdha、acat1、acaa2、me1 等 11 个核心枢纽基因，节点度均大于 30（图 5D）。随机选取 14 个 DEGs 进行 qRT-PCR 验证，结果与转录组测序趋势完全一致，证实了测序结果的可靠性（图 5E）。

图5. 不同对照组中与糖脂代谢途径相关的DEGs

6. 肝脏代谢组差异分析

非靶向代谢组共检测到 343 个差异代谢物（DEMs），其中 S0 vs S12 有 343 个，S0 vs S20 有 232 个，S12 vs S20 有 321 个（图 6C），21 个 DEMs 为三组共有（图 6D）。PLS-DA 分析显示三组代谢物谱明显分离，组内重复性良好（图 6A-B）。KEGG 富集分析显示，DEMs 显著富集于甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、花生四烯酸代谢、初级胆汁酸生物合成等通路（图 6E-G）。其中葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、卵磷脂等在 S12 组显著上调，高柠檬酸、2 - 甲基柠檬酸、鞘氨醇、UDP - 半乳糖等在盐度胁迫组显著下调。

图6. 代谢组学分析，揭示不同盐度组之间的DEMs

7. 转录组与代谢组联合分析

多组学联合分析显示，花生四烯酸代谢通路是盐度胁迫下肝脏脂质积累的核心调控通路（图 7）。该通路中，卵磷脂、花生四烯酸、15-keto-PGF2α、13.14-dihydro-15-keto-PGE2 等代谢物在盐度胁迫组含量显著升高；而编码负调控因子的 ptgr、hpdg 和 ptges 基因在 S12 组转录水平最低，与对应代谢物含量呈显著负相关，表明这些基因的低表达导致了下游脂质代谢物的积累。

图7. 盐度胁迫下红罗非鱼肝脏花生四烯酸代谢途径中的DEMs和DEGs

总结

红罗非鱼在适宜盐度范围（8‰-12‰）内生长最佳，肝脏脂质积累较少且凋亡细胞更少。在此盐度范围内，红罗非鱼表现出较低的抗氧化能力和 ATP 酶活性。肝脏转录组和代谢组联合分析结果初步揭示，花生四烯酸代谢通路可能参与了盐度胁迫下红罗非鱼肝脏脂质的增加，而编码负调控因子的 ptgr、hpdg 和 ptges 基因的低转录水平与 15-keto-PGF2α 和 13.14-dihydro-15-keto-PGE2 的高含量相关。本研究结果表明，红罗非鱼通过改变糖脂代谢来适应不同程度的盐度胁迫。在适宜盐度条件下，红罗非鱼仅需少量能量用于渗透压调节，剩余能量可用于生长；而在过高或过低盐度下，需要更多能量来维持渗透平衡。这些发现揭示了红罗非鱼耐盐性和盐度驯化的分子基础，将有助于培育具有更强盐度适应能力的红罗非鱼新品种。

供稿 | 多组学产品部

编辑 | 市场部