在细胞内,蛋白质的降解是一个复杂而精细的调控过程,它对于维持细胞内环境的稳定、调节细胞的生长、分化以及信号传导等众多生理过程起着至关重要的作用。而蛋白酶体作为细胞内主要的蛋白质降解机器,其功能的正常与否直接关系到细胞的健康状态。MG132(AbMole,M1902),作为一种经典的蛋白酶体抑制剂,凭借其高活性和广泛的应用前景,成为了众多科研人员在蛋白质降解研究领域不可或缺的工具。AbMole为全球科研客户提供高纯度、高生物活性的抑制剂、细胞因子、人源单抗、天然产物、荧光染料、多肽、靶点蛋白、化合物库、抗生素等科研试剂,全球大量文献专利引用。
一、作用机制
蛋白酶体是一种多亚基组成的大分子复合物,主要负责降解被泛素标记的蛋白质。在正常生理条件下,细胞内的蛋白质首先被泛素分子标记,形成多聚泛素链,然后被 26S 蛋白酶体识别并降解。MG132(AbMole,M1902) 的醛基能够与蛋白酶体 β 亚基的苏氨酸(Thr)残基发生共价结合,从而抑制蛋白酶体的蛋白水解活性。这种抑制作用阻断了泛素化蛋白质的降解并诱导蛋白累积,进而引发细胞内一系列应激反应,包括激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR)、内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)等。

图1. 蛋白酶体活化和带有泛素化标记的蛋白降解示意图[1]


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