AbMole| MGCD0103（M1790，Mocetinostat）

原创于 2025-05-27 14:16:17 发布 · 717 阅读

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Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，IC50为0.15 μM，比作用于HDAC2， 3，和11选择性高2到10倍，对HDAC4， 5， 6， 7，和8没有抑制活性。

一、化学性质/溶解性/储存

分子量	396.44
分子式	C23H20N6O
CAS号	726169-73-9
溶解性	DMSO 20 mg/mL
储存条件	粉末型式 -20°C 3年；4°C 2年溶于溶剂 -80°C 6个月；-20°C 1个月
运输方式	冰袋运输，根据产品的不同，可能会有相应调整。

二、作用机制：选择性HDAC抑制

MGCD0103的核心机制在于选择性抑制I类HDAC（HDAC1、HDAC2、HDAC3）和IV类HDAC（HDAC11），而对II类酶（如HDAC4-8）无明显作用。其抑制活性表现为：

IC50值：对HDAC1的抑制活性最强（0.15 μM），其次是HDAC2（0.29 μM）和HDAC11（0.59 μM），对HDAC3的抑制较弱（1.66 μM）。

结构特异性：其分子中的外环氨基结构是结合HDAC活性位点的关键，通过阻断乙酰化组蛋白的脱乙酰过程，诱导染色质重构，从而调控基因表达。

这种选择性抑制不仅减少了对非靶标HDAC的脱靶效应，还降低了传统泛HDAC抑制剂（如伏立诺他）常见的血液学毒性风险。

三、生物活性

Mocetinostat (MGCD0103)是一种有效的HDAC抑制剂，对HDAC1抑制作用最强，IC50为0.15 μM，比作用于HDAC2， 3，和11选择性高2到10倍，对HDAC4， 5， 6， 7，和8没有抑制活性。MGCD0103按剂量依赖性在纳摩尔浓度或低微摩尔浓度时只能抑制9个人类重组HDACs中的一部分，包括HDAC1, HDAC2, HDAC3, 和HDAC11。在体外，MGCD0103有效抑制人类HDAC1和HDAC2酶，但是不抑制二级HDACs。MGCD0103的外环氨基抑制酶时是必需的，因为作用于HDAC1和HDAC2的HDAC抑制活性已被desamino类似物全部消除。

四、临床研究进展

1. 适应症与孤儿药资格

MGCD0103目前主要针对以下疾病开展研究：

血液肿瘤：弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、骨髓增生异常综合征（MDS）。

实体瘤：膀胱癌及携带CREBBP/EP300基因突变的肿瘤。美国FDA已授予其治疗DLBCL和MDS的孤儿药资格，以加速其临床开发。

2. 联合治疗策略

化疗协同：与吉西他滨联用可增强对胰腺癌细胞的杀伤作用，机制可能与抑制DNA修复通路相关。

免疫治疗协同：联合PD-L1抑制剂（如Durvalumab）在非小细胞肺癌中进入II期试验，旨在通过增强T细胞活性提升疗效。

3. 临床试验阶段

截至最新研究数据（2025年），MGCD0103尚处于II期临床试验阶段，暂未获批上市。早期试验显示，其在复发/难治性淋巴瘤中的客观缓解率（ORR）为20%-30%，但部分患者出现疲劳、恶心等轻度不良反应。