AbMole| 类器官、炎症免疫、铁死亡、DNA、抗病毒研究中的高效试剂

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DNA研究

武汉大学的Jinlin Wang et al.发表在Nat Methods（IF:28.55）上的关于DNA的研究，引用了Nocodazole [M3194]。

Nocodazole [M3194]是一种微管聚合的快速可逆抑制剂，也抑制Abl，Abl（E255K）和Abl（T315I），IC50分别为0.21 μM，0.53 μM和0.64 μM。能够诱导慢性淋巴细胞白血病细胞凋亡；抑制胰岛素刺激的葡萄糖转运；在人类结肠癌细胞减少细胞凋亡；损害内侧神经节嵴细胞的形态和方向迁移。

这项研究开发了GRAND编辑，可以在没有DNA供体的情况下精确插入大的 DNA片段。证实了在几个细胞系和非分裂细胞的多个基因组位点中的有效插入，扩大了基因组编辑的范围，使大DNA序列的无供体插入成为可能。

Nocodazole是一种可以阻断G2/M细胞的微管解聚药物，在本研究中用于确定GRAND介导的靶向插入是否独立于细胞周期。使用100-400ng/ml Nocodazole处理细胞，RPE细胞的生长被完全抑制。

图. GRAND在各种细胞系和非分裂细胞中介导精确的大DNA片段插入

炎症

中科院生物物理所的Hongxia Duan et al.发表在Adv Sci (Weinh)（IF:16.81）上的关于炎症的研究，引用了Stattic [M3032]。

Stattic [M3032]是第一个非肽类小分子，有效抑制STAT3激活和核易位，IC50为5.1 μM，高选择性作用于STAT1。

这项研究表明，CD146+ M1样脂肪组织巨噬细胞（ATM）在饮食引起的肥胖期间会在脂肪组织中积累，并与体重增加、全身炎症和肥胖引起的胰岛素抵抗有关。巨噬细胞CD146是促炎极化的重要决定因素，在肥胖引起的代谢功能障碍中起关键作用。CD146可能构成肥胖并发症的新治疗靶点。

Stattic作为STAT3抑制剂，在本研究中用于处理小鼠骨髓源性巨噬细胞，以探讨M-KO细胞中的M2样极化是否依赖于STAT3的激活。结果表明，M-KO细胞中与M2相关基因(Arg1、Mgl1和Ym1)显著增加，而STAT3抑制剂显著降低了它们的上调。这些数据表明，CD146诱导的促炎极化至少部分是通过JNK和STAT3信号通路发生的。

图. CD146与Gp130相互作用，负调控STAT3的激活

抗病毒

中山大学的Yang Yang et al.发表在Cell Death Differ（IF:15.83）上的关于抗病毒的研究，引用了MG132 [M1902]。

MG132 [M1902]是一种蛋白酶体抑制剂，通过诱导细胞周期停滞以及引发细胞凋亡来抑制HeLa细胞的生长。通过抑制蛋白酶体介导的IκBα降解，有效抑制A549细胞中TNF-α诱导的NF-κB活化。MG132可以抑制NLRP1的活化。

这项研究揭示了SARS-CoV-2 膜（M）蛋白可以诱导肺上皮细胞线粒体凋亡。M 蛋白激活了B细胞淋巴瘤2（BCL-2）卵巢杀手（BOK）依赖性凋亡途径，从而加剧了体内SARS-CoV-2相关的肺损伤。这些发现提出了M蛋白在SARS-CoV-2发病机制中的促凋亡作用，可能为 COVID-19 治疗提供潜在的靶点。

MG132在本研究中用于进行细胞内泛素化实验，10 μM MG132处理转染后的HEK293T细胞或H292细胞。结果表明，与对照组或载体组相比，M-flag组中 BOK的多泛素化降低，表明 M-Flag 抑制 BOK 泛素化。此外，M蛋白的过表达使myc标记的BOK水平更高，而泛素化的BOK-Myc水平降低。

图. 经MG132转染后的HEK293T细胞或H292细胞

铁死亡

中国中医科学院的Piao Luo et al. 发表在Acta Pharmaceutica Sinica B（IF:11.41）上的关于铁死亡的研究，引用了Deferoxamine mesylate [M5558]。

Deferoxamine mesylate [M5558]是一种铁螯合剂，也是一种铁死亡的抑制剂，可在体外低氧和高血糖状态下稳定HIF-1α的表达并改善HIF-1α的活性。可降低beta-amyloid (Aβ)的沉积并诱导自噬。

这项研究报告了Celastrol 通过促进活性氧 (ROS) 的产生和诱导活化的肝星状细胞 (HSC) 中的铁分解发挥抗纤维化作用。揭示了Celastrol 改善肝纤维化的直接蛋白质靶点和分子机制，从而支持 Celastrol 作为肝纤维化有前途的治疗剂的进一步发展。

Deferoxamine mesylate是（DFO）一种铁螯合剂，在本研究中用于证明铁死亡是否参与了Celastrol的抗纤维化活性。结果显示使用DFO处理的细胞，可以减轻细胞活力的损失，降低LPO、Fe2+/Fe3+和ROS水平，提高GSH水平。进而表明，抑制铁死亡会消除Celastrol的抗纤维化活性。

图. 经DFO处理的LX-2细胞，减轻细胞活力的损失

此外，Erastin [M2679]、Ferrostatin-1 [M2698]等也是热卖铁死亡相关抑制剂/激动剂。Erastin是一种ferroptosis激活剂，通过作用于线粒体VDAC而起作用，选择性作用于携带致癌基因RAS的肿瘤细胞。Ferrostatin-1则是一种有效的选择性的ferroptosis抑制剂，抑制Erastin诱导的HT-1080细胞铁死亡。

类器官

Y-27632 [M1817]是一种选择性的ROCK1（p160ROCK）抑制剂，Ki为140 nM，比对其他激酶包括PKC，cAMP依赖性蛋白激酶，MLCK和PAK的作用强200多倍。

（一）瑞士苏黎世联邦理工学院的Christian K. Hirt et al.发表在Cell Genom（IF：13.58）上关于类器官的研究，引用了Y-27632 [M1817]。

这项研究从31个基因不同的系中建立了一个人类胰腺癌类器官生物库，涵盖了具有代表性的肿瘤亚型范围，并证明其反映了原发性胰腺癌组织的分子和表型异质性。为推进精确肿瘤学和通过肿瘤类器官生物样本库中的基因组编辑和药物筛选来确定药物再利用的候选药物提供了概念验证。

Y-27632作为Rho激酶抑制剂，在本研究中用于类器官系培养。