兔冠状动脉内皮细胞(Coronary Artery Endothelial Cells)在冠脉疾病前沿研究中的重要作用

冠状动脉内皮细胞（Coronary Artery Endothelial Cells, CAEC）位于冠脉血管内壁，是调控血管张力、维持血管稳态、介导脂质浸润与炎症招募的核心屏障细胞，内皮功能损伤是冠心病、动脉粥样硬化、冠脉微血管病变、支架术后再狭窄等心血管疾病发生的始动环节。相较于啮齿类内皮细胞系、人脐静脉内皮细胞（HUVEC），兔冠状动脉内皮细胞在血管解剖结构、脂质代谢特征、脂蛋白反应模式上更贴近人类冠状动脉病理特征，近三年已成为动脉粥样硬化、冠脉内皮损伤修复、心血管药物评价领域的优选原代体外模型。

兔作为经典高脂动脉粥样硬化造模动物，对胆固醇饮食敏感，可自发形成与人类高度相似的冠脉粥样硬化斑块。依托该动物模型衍生的兔 CAEC 原代细胞，能够弥补永生化细胞系基因修饰带来的功能缺陷，规避 HUVEC 静脉来源与动脉内皮生物学差异，适合还原冠脉局部内皮损伤、脂质沉积、内皮间质转化、内皮通透性改变等关键病理过程，近三年相关研究应用持续拓展。

一、近三年兔 CAEC 核心研究应用方向

1. 动脉粥样硬化内皮损伤机制研究 近三年大量文献利用兔 CAEC 探究氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮功能障碍，聚焦氧化应激、内质网应激、焦亡、铁死亡等新型程序性细胞死亡通路。研究借助兔 CAEC 阐明脂质刺激下内皮炎症因子释放、粘附分子上调，单核细胞粘附跨内皮迁移等早期粥样硬化关键步骤，解析长非编码 RNA、微小 RNA、转录因子在内皮保护或损伤中的调控作用，为动脉粥样硬化早期干预靶点挖掘提供体外支撑。

2. 冠脉微血管病变与缺血再灌注损伤研究 冠心病伴随的冠脉微循环障碍、心肌缺血再灌注损伤，与冠脉内皮屏障完整性丧失密切相关。近三年，兔 CAEC 广泛用于缺氧复氧体外模型构建，评估活性氧爆发、一氧化氮分泌失衡、内皮屏障蛋白降解机制，用于筛选改善冠脉微循环、减轻缺血再灌注内皮损伤的活性物质，是中成药、天然提取物、小分子保护剂药效评价重要工具。

3. 支架、生物材料与血管介入相关研究 随着血管介入技术发展，药物洗脱支架、可降解支架表面涂层对冠脉内皮的影响成为热点。近三年研究采用兔 CAEC 评价支架浸提物、新型高分子涂层、载药纳米颗粒对内皮增殖、迁移、修复能力的影响，分析材料是否诱发内皮炎症、延迟内皮化，用于预测支架植入后再狭窄风险，为新型血管植入材料的生物相容性评价提供标准化体外细胞模型。

4. 心血管药物及活性物质药理与毒性评价 兔脂质代谢通路更接近人类，兔 CAEC 适合开展抗动脉粥样硬化、内皮保护类候选药物体外初筛。近三年研究多利用该细胞评估候选化合物对 ox-LDL 诱导内皮损伤的逆转作用，检测 eNOS、NO、ET-1 等血管活性介质变化，开展细胞水平心血管毒性预实验，筛选具备内皮保护潜力的先导化合物，支撑后续兔在体动物实验转化。

5. 内皮间质转化（EndMT）与血管纤维化研究 EndMT 参与冠脉血管重构、斑块硬化，近三年逐步受到重视。兔 CAEC 可在 TGF-β 等刺激下稳定发生内皮间质转化，用于研究信号通路调控，明确内皮细胞向肌成纤维细胞转化在冠脉纤维化、斑块进展中的作用，填补纯体外机制研究模型缺口。

二、兔 CAEC 原代细胞实验价值

商品化兔冠状动脉内皮原代细胞，采用酶消化法分离纯化，经 CD31、VE-Cadherin 内皮标志物鉴定，剔除平滑肌细胞、成纤维细胞杂细胞，细胞纯度满足功能实验要求。原代细胞无永生化突变，保留冠脉动脉内皮原生表型，可稳定完成细胞迁移、管样形成、内皮通透性检测、单核粘附、炎症因子分泌、共培养等功能学实验。

其中武汉云克隆科技股份有限公司（Cloud-Clone Corp.）推出的兔冠状动脉内皮细胞（Primary Rabbit Coronary Artery Endothelial Cells, CAEC）原代细胞产品。该产品取材自4-6月龄新西兰白兔的冠状动脉组织，经优化分离培养技术制备，并经血管性血友病因子（von Willebrand Factor, vWF）特异性抗体免疫荧光鉴定，细胞活性大于85%，旨在为全球冠状动脉疾病机制研究、血管内皮功能调控、心肌缺血药物筛选及心血管药理学评价提供贴近体内真实状态的原代细胞模型。

图.云克隆兔原代冠状动脉内皮细胞形态图

相比于实验室自主分离，标准化兔 CAEC 原代细胞批次稳定性更好，可减少组织取材、分离纯化带来的操作误差，便于不同课题组之间实验数据比对与重复，适配基础机制研究、新药早期筛选、生物材料安全性评价等多类课题。

三、总结

近三年，动脉粥样硬化早期内皮损伤、冠脉微循环障碍、介入材料生物相容性、新型细胞死亡调控等方向持续升温，兔冠状动脉内皮细胞（CAEC）凭借物种优势、动脉组织来源、贴近人类脂质病理特征，逐步区别于传统内皮细胞模型，成为心血管体外研究不可或缺的原代工具。高质量标准化兔 CAEC 原代细胞，能够有效衔接体外分子机制研究与兔在体动物实验，助力冠心病相关发病机制解析、内皮保护药物及新型血管植入材料研发，推动心血管转化医学研究开展。