【技术干货】表观转录组之m6A甲基化修饰（一）

m6A(N6-Methyladenosine)甲基化修饰已成为近年来科研圈的“明星”（通过Pubmed检索"m6A"关键词，可以看出近10年内m6A的文章逐年增长（图1）），作为表观转录组中最丰富的化学修饰之一，m6A在多种生理过程中发挥着调控基因表达的关键作用。在了解m6A甲基化修饰之前，我们先了解一下什么是表观转录组。

表观转录组

表观转录组（Epitranscriptome）指RNA分子上所有可逆化学修饰的集合，这些修饰不改变RNA序列，但可以通过调控基因表达（如翻译、降解、剪接等）发挥作用。RNA修饰广泛存在于各种RNA类型中，包括mRNA、tRNA、rRNA、snRNA、snoRNA、miRNA、siRNA、piRNA和lncRNA等。目前已知的 RNA修饰超过150种，常见类型包括甲基化（如m6A、m5C）、羟基化、假尿苷化（Ψ）等。其中RNA甲基化是最常见的修饰类型之一，在mRNA、tRNA等分子中占比较高（如哺乳动物 mRNA 中 m6A 修饰可占甲基化修饰的 80% 以上）。

RNA甲基化，是指在甲基转移酶（如 METTL 家族、CMTR 家族等）的催化下，将甲基基团（-CH3）通过共价键连接到RNA分子中核苷酸的特定原子上的修饰过程。RNA 甲基化修饰存在多种类型，包括 m6A、m5C、m1A、m7G 等。

m6A甲基化修饰

m6A甲基化修饰即RNA分子腺嘌呤第6位氮原子（N6位）上的甲基化修饰。m6A甲基化修饰是真核生物mRNA最普遍的内部修饰之一，约占到mRNA甲基化修饰的80%。m6A在调控基因表达（如调节mRNA可变剪切、稳定性、降解速率及翻译效率等）中起着重要作用。