文献速递 | 新研究揭示一系列能够提高Cas9基因编辑和碱基编辑特异性的选择性核输出抑制剂

CRISPR基因编辑

CRISPR基因编辑是一项“年轻”的技术，但在疾病治疗中已经展示出广泛的应用潜力。在临床方案中，CRISPR-Cas9往往为组成型表达，容易导致Cas9核酸酶过度积累，最终增加其脱靶效应的机率。在更为精确的基因编辑工具中，如：碱基编辑（包括胞嘧啶碱基编辑CBE和腺嘌呤碱基编辑ABE）和先导编辑，类似问题依然存在。为此，研究人员试图探讨CRISPR抑制剂的应用对Cas9基因编辑和碱基编辑性能提升的可行性。

研究发现，一系列CRISPR抑制剂，如：抗CRISPR蛋白Acr，寡核苷酸和噬菌体多肽，能够通过可逆的、非共价的形式来干扰CRISPR-Cas9的作用过程。尽管CRISPR-Cas抑制剂种类繁多，这些抑制剂的作用机制以及治疗前景仍然尚未明确。

研究内容

近日，来自上海科技大学的刘佳团队揭示了一系列能够提高Cas9基因编辑和碱基编辑特异性的选择性核输出抑制剂（SINE）。有趣的是，SINE并不是直接靶向抑制Cas9，而是通过干扰Cas9 mRNA的核输出过程来调节Cas9的作用效果。在人源细胞中，该团队成功验证了这些SINE能够提高CRISPR-Cas9基因编辑、碱基编辑和先导编辑的精准度。该研究结果发表在国际期刊《Communications Biology》上，题目为KPT330 improves Cas9 precision genome- and base-editing by selec