デング熱を中心とした蚊が媒介する感染症の現状
FBFからの医学論文情報を元に「デング熱を中心とした蚊が媒介する感染症の現状」をまとめました。DeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原著を参照してください。
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ⓐ「ラテンアメリカでデング熱の感染が急増」
繰り返しますが、世界モスキートプログラム (WMP) の効果はどうなったのでしょうか？本当に気候変動が原因なのでしょうか？懸念していたことは起こっていないのでしょうか？（選択圧による進化やADEなど）
以下はこれまで発信してきたデング熱に関する内容の一部です。（以下有料記事）
【ⓐ元論文の機械翻訳（抜粋）】
ラテンアメリカにおけるデング熱の感染者数の急増
ワクチン接種、媒介生物の駆除、監視への投資が不可欠
2024年、ラテンアメリカでは、主にブラジル、アルゼンチン、メキシコ、コロンビアで、1,300万人の感染者と8,328人の死亡者が報告され、過去最大のデング熱の流行が発生しました。1 2023年にこの地域で2番目に大きな流行が発生し、450万人の感染者が報告されました。2025年の最初の15週間で210万人の症例が報告され、中南米のいくつかの国では通常よりも高い発生率が見られました。2
デング熱の流行がますます深刻化するリスクは、ラテンアメリカだけでなく、世界中の国の医療制度にとって持続的な課題となっています。例えばヨーロッパでは、デング熱の感染条件が6月から11月まで拡大し、海外からの感染者によって流行が引き起こされる可能性があります。3
ブラジルの早期警戒システム「Infodengue」は、エルニーニョ気候条件により冬季の報告件数が持続的に高水準を維持し、季節が延長されたことを受け、2024年に警報を発令しました。4 早期の資源配分や公衆啓発キャンペーンを含む強化された準備努力により、医療体制の整備が一定程度進んだものの、流行は最も悲観的なモデル予測を大幅に上回り、システム崩壊に至りました。大規模なデング熱の流行は病院を機能不全に陥らせ、サービス品質を低下させ、特に肺疾患、心臓疾患、腎疾患、糖尿病などの基礎疾患を有する脆弱な層における死亡リスクを増加させます。（以下有料記事）
ⓑ「無人航空機を用いたウォルバキア感染ネッタイシマカの現地展開」
【ⓑ元論文の機械翻訳（抜粋）】
無人航空機を用いたウォルバキアに感染したネッタイシマカ（Aedes aegypti）の野外放飼
要旨
過去 50 年間に、デング熱、チクングニア熱、ジカ熱などの病気の感染が著しく増加しています。世界蚊対策プログラム（WMP）は、ベクター種を根絶しようとするのではなく、Wolbachiaに感染した蚊を放つことで、在来のAedes aegypti個体群にWolbachiaを導入するアプローチを開発しました。このアプローチを用いたランダム化比較試験では、インドネシアのジョグジャカルタにおける治療区域でデング熱の発生率が77%減少することが最近示されました。既存の放流方法は、蚊の卵や成虫を地上から放流するもので、労働集約的で、物流面での拡大が困難であり、スタッフの安全が懸念される地域では制限を受ける可能性があります。これらの課題を克服するため、私たちは、広範囲に小さな群れの蚊を放流する完全自動化された蚊の投与放流システムを開発し、無人航空機に統合しました。このシステムの有効性は、空中でのマーク、放出、再捕獲という手法を用いて確認しました。その後、空中放出のみを用いて、Ae. aegypti の未感染個体群にウォルバキア感染を確立できることを実証しました。どちらの場合も、空中放出は、地上放出と同等の成果を上げ、必要な労力やリスクも発生しませんでした。この 2 つの試験により、大規模な蚊の放出に空中放出手法を使用することの実行可能性が実証されました。
ⓒ「ブラジルのデング熱ワクチン接種キャンペーンが失敗」
（全文有料記事）
ⓓ「ブラジルで記録的なデング熱の急増」
【ⓓ元論文の機械翻訳（抜粋）】
ブラジルで記録的なデング熱の感染拡大：ワクチン接種キャンペーンでは阻止できない理由
ワクチン不足と衛生問題の深刻化により、世界初のデング熱ウイルスに対する公的ワクチン接種キャンペーンの成功が危ぶまれています。
ブラジルでデング熱の感染者が急増し、保健当局が警戒を強めています。2024年の最初の2か月間で、同国では100万件を超える蚊が媒介する病気の感染者が確認されました。これはこの期間における過去最多の感染者数であり、ブラジルのデング熱の感染者は通常、3月から5月にピークを迎えます（『ブラジルのデング熱の早期急増』を参照）。（以下有料記事）
ⓔ「気候変動による前例のない急増を受け、ブラジルがデング熱ワクチンを急遽供給」
【ⓔ元論文の機械翻訳（抜粋）】
デング熱：気候変動により前例のない感染が急拡大、ブラジルがワクチンを緊急供給
ブラジルの保健当局は、デング熱の感染が前例のない急拡大に苦慮し、最近承認されたワクチンの限定的な供給を急いでいます。
ブラジルで最も人口の多いいくつかの州は、世界的な気温の上昇と豪雨により、Aedes aegypti 蚊によって感染する熱帯病の流行が拡大し、カーニバルシーズンを目前に控えた先月、健康緊急事態を宣言しました。
ブラジルでは今年に入ってから51万2,000件のデング熱感染例が報告されており、これは昨年同期間の3倍を超える数です。ブラジルの公衆衛生研究機関であるオズワルド・クルス財団（Fiocruz）の生物学者、ファビアーノ・ドゥアルテ・カルヴァーリョ氏はブルームバーグに対し、「今年、記録上最も多くのデング熱感染例が発生する可能性がある」と述べました。「気候危機は、Ae aegypti』のような媒介生物の繁殖に直接的な影響を及ぼしています」
デング熱の約3分の2は無症状ですが、重症化すると致命的な場合もあります。症状には頭痛、発熱、激しい関節痛があり、重症例では回復に数週間かかることもあります。
ブラジルでは、今年深刻な流行が予測されていました。（以下有料記事）
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https://www.thelancet.com/journals/lanam/article/PIIS2667-193X(23)00184-9/fulltext?fbclid=IwY2xjawKW1z9leHRuA2FlbQIxMABicmlkETFVSDlqQnMyczdMVk1aeHJRAR6nVf__Jan54_5wYLze0vU0yOQ7I2CpseKIiR8vIIvj8w8ZkjrrobS5uCY6iw_aem_E_mRPdbGt-cuSzaBzMfVRQ
ⓕ「デング熱流行地におけるウォルバキア菌展開の拡大がもたらす諸刃の剣的影響」
【ⓕ元論文の機械翻訳（抜粋）】
デング熱流行地域におけるウォルバッシアの拡大展開の諸刃の剣効果
デング熱（DENV）、ジカ熱（ZIKV）、チクングニア熱（CHIKV）などの蚊媒介性アルボウイルス感染症の伝播は、過去10年間で世界的に増加傾向にあります。世界中の都市部で発生する周期的なアルボウイルス感染症の流行は、繁殖地の標的化や殺虫剤の散布といった伝統的なベクター制御方法が感染の抑制に限定的な効果しか持たないことを浮き彫りにしています。1 これに対し、最も有望なアプローチの一つが、DENV、CHIKV、ZIKVに高い感受性を示す在来のAedes aegypti個体群を、これらのアルボウイルスに対するベクター能力が低下したWolbachia感染株で置き換える方法です。 2 ラテンアメリカ、アジア、オセアニアの13カ国でこのプログラムが実施されており（https://www.worldmosquitoprogram.org/en/global-progress）、公表されたデータでは、オーストラリアとインドネシアでそれぞれ96%と77%のDENV発生率の減少が報告されています。3，4ただし、ウォルバッシアの疫学的な影響は多様です。ブラジルでは、在来のAe. aegypti 群へのWolbachia の限定的な導入により、デング熱（38%）とチクングニア熱（10%）の発生率がやや減少しました。5
科学界は最近、成功したフィールド試験を受けて、非営利団体ワールド・モスキート・プログラム（WMP）がブラジル保健省と提携し、同国に$1900万ドルを投じて蚊工場を建設する計画が発表されたことに興奮しています。この工場は、2024年からフィールドリリースを開始し、年間50億匹のWolbachiaを保有する蚊を生産する予定です。 6 これは世界最大のバイオ工場であり、今後のウォルバッシア展開のモデルとなる可能性が高いです。しかし、中央工場で大量の蚊を飼育し、全国に輸送して自律的に放つことは、依然として課題です。データによると、Wolbachiaの成功的な拡散は、微細な気候や環境要因、Wolbachiaを持たない在来のAe. aegypti個体群の規模、蚊の拡散を妨げる地理的障壁の有無、そして最も重要な点として、在来の蚊と放たれた蚊の遺伝的適合性など、地域の特性に依存することが示されています。7 成功的な侵入を支えるために必要な遺伝的特性には、蚊の殺虫剤に対する反応に関連するものが含まれます。事例として、ブラジルでの最初のwMel導入がほぼ崩壊し、蚊の放流を停止した後、頻度が65%から10%に急落したケースがあります。この失敗の根本的な原因は、放流された蚊におけるピレスロイド耐性遺伝子の頻度が、この殺虫剤クラスに対して高い耐性を有する在来のAe. aegypti個体群に比べて低かったことです。国内でのピレスロイドの過剰使用により、Wolbachia に感染した蚊が選択的に死滅し、Wolbachia の個体群の侵入は、地元の野生Ae. aegypti のオスを用いて新たにバッククロスした蚊の系統を作成し、2 世代ごとに同じ個体群のオスを用いて実験室でのコロニーを継続的に更新した後、ようやく達成されました8。（以下略）
ⓖ
ⓖ「コロンビアの3つの都市では、ウイルスを媒介しないようにする細菌であるウォルバキアを持つ蚊の導入後、デング熱の発生率が劇的に減少した。ウォルバキア蚊が定着した地域では、デング熱の発症率が94～97％低下した。このアカイエカは、オーストラリア、ブラジル、インドネシア、ベトナムなどで同様の実験を行っている非営利団体、WMPによって放たれた。コロンビアでは、国内で最も人口の多い地域に改良された蚊が放たれた。」
【ⓖ元論文の機械翻訳（抜粋）】
コロンビアで改変された蚊の放流後、デング熱の発生率が低下
ウォルバッシア菌に感染した蚊の史上最大規模の放流が、人口密集都市3都市で「有望な」結果をもたらしました。
コロンビアの3都市では、ウイルスを伝播しない細菌ウォルバッシアを保有する蚊の放流後、デング熱の発生率が劇的に減少しました。ウォルバッシア蚊が定着した地域では、デング熱の発生率が94~97%減少しました。（以下有料記事）
ⓗ「効果的なデング熱ワクチンを求めて、2つのワクチンが承認され、もう1つは第3相臨床試験を完了した。しかし、いずれのワクチンにも欠点があり、これらのワクチン開発に用いられたデング免疫に関する知識が不完全であったことを示唆している。ワクチン試験の結果は、実験的に得られたプラセボ対照のデータであるため、デング免疫に関する理解を深めることができる。これらの試験結果から、中和抗体価だけでは症候性感染に対する防御が不十分で、防御における細胞性免疫の役割が示唆された。」
【ⓗ元論文の機械翻訳（抜粋）】
ワクチン試験から得られたデング熱の免疫に関する知見
要旨
効果的なデング熱ワクチンの開発は、2つのワクチンの承認と、もう1つのワクチンの第3相臨床試験完了という成果に至りました。しかし、いずれのワクチンにも欠点があり、これらのワクチンの開発に使用されたデング熱の免疫に関する知識が不完全であったことを示唆しています。ワクチン試験の結果は、実験的に得られたプラセボ対照データであるため、デング熱の免疫に関する理解を深めることができます。これらの試験の結果は、中和抗体価 alone では症状を伴う感染からの保護を予測するのに不十分であり、細胞性免疫が保護に役割を果たす可能性を示唆しています。これらの知見は、今後のデング熱ワクチン開発および現在のワクチンを最大限の公衆衛生上の利益のために活用する上で、重要な意味を持ちます。
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ⓘ「世界蚊対策プログラム（WMP）は、デング熱などの病気から最大7000万人を守ることを目的に、今後10年間でブラジルの都市部の多くに改良型蚊を放つと発表した。研究者たちは、オーストラリア、ブラジル、コロンビア、インドネシア、ベトナムなどの一部の都市で、ウイルスを媒介しないようにするウォルバキア菌を持つこの種の蚊を放すテストを行ってきた。」
【ⓘ元論文の機械翻訳（抜粋）】
ブラジルに大規模な蚊の工場、デング熱の撲滅を目指す
この施設では、年間最大 50 億匹の細菌に感染した蚊を生産する予定です。
非営利団体「世界蚊対策プログラム（WMP）」は、今後 10 年間にブラジルの多くの都市部で、デング熱などの病気から最大 7,000 万人を保護することを目的として、遺伝子組み換え蚊を放つことを発表しました。研究者は、オーストラリア、ブラジル、コロンビア、インドネシア、ベトナムなどの国々の選んだ都市で、ウイルスを伝播しないWolbachia細菌を保有するこのタイプの蚊の放流試験を実施してきました。しかし、この技術が全国規模で展開されるのは今回が初めてです。
ⓙ
ⓙ「インドでは毎年10万人以上のデング熱患者が診断されており、国民の約半数がデングウイルス特異的抗体を持っている。デング熱は伝播し、様々な要因による選択圧に適応するため、新たな変異体が出現する可能性がある。インドではすべてのデングウイルス血清型が共循環しており、3～4年ごとに周期的なアウトブレイクが発生している。2000年以降、DENV-1の遺伝子型III、DENV-2のコスモポリタン遺伝子型、DENV-3の遺伝子型III、DENV-4の遺伝子型Iがインド全土で流行している。置換率は血清型間で同程度であり、血清型特異的な進化の分岐がないことを示唆している。しかし、エンベロープタンパク質は、免疫選択のもとで進化してきたことを強く示している。その祖先や他の血清型から一般的に離れていくだけでなく、交差反応性抗体依存性増強による選択を示唆するような、血清型間のドリフトが繰り返されている証拠を見出した。」
【ⓙ元論文の機械翻訳（抜粋）】
インドにおけるデングウイルスの進化ダイナミクス
要旨
インドでは毎年 10 万件以上のデング熱の症例が診断されており、同国の人口の約半数がデングウイルス特異的抗体を保有しています。デング熱は、新しい変異体の出現につながるさまざまな要因による選択圧にさらされながら、蔓延し、適応しています。しかし、インドにおけるデングウイルスの進化に関する体系的な分析はこれまで行われていませんでした。本研究では、1956年から2018年までにインドから収集されたすべてのDENV遺伝子配列の包括的な分析結果を報告します。インド固有の遺伝子型の時空間的動態、グローバルおよびローカルなデングウイルス株との進化関係、血清型間の動態、およびワクチン株からの分化を解析しました。当分析は、インドにおいてすべてのDENV血清型が共存し、3~4年ごとに周期的な流行が発生していることを示しています。2000年以降、DENV-1の遺伝子型III、DENV-2のコスモポリタン遺伝子型、DENV-3の遺伝子型III、およびDENV-4の遺伝子型Iが全国で優勢となっています。置換率は血清型間で類似しており、血清型特異的な進化的分化が欠如していることを示唆しています。しかし、エンベロープ（E）タンパク質は免疫選択下での進化の強い痕跡を示しています。祖先や他の同時代の血清型から一般に離反する傾向に加え、血清型間の相互ドリフトが反復的に発生している証拠が発見され、交差反応性抗体依存性増強を介した選択が示唆されています。南インドで、抗原決定基の半分のE遺伝子変異を獲得した高度に分化したDENV-4-Id系統の出現を同定しました。さらに、DENV-4-IdはDENV-1とDENV-3系統群へドリフトしており、その進化に交差反応性抗体の役割が示唆されています。インドの遺伝子型の地域的制限と免疫駆動型のウイルス進化により、現在のワクチンとのE遺伝子差の約50%は抗原決定部位に集中しています。本研究は、インドにおけるデングウイルス進化が複雑なメカニズムで形作られていることを示しています。
ⓚ
ⓚ「デング熱対策におけるウォルバキア感染蚊の有効性」
【ⓚ元論文の機械翻訳（抜粋）】
デング熱の防除のためのウォルバキア感染蚊の放飼の有効性
要旨
背景 Wolbachia pipientis の wMel 株に感染したAedes aegypti 蚊は、野生型の A. aegypti よりもデング熱ウイルス感染に対する感受性が低い。
方法 インドネシアのジョグジャカルタで、デング熱の制御を目的としたwMel感染A. aegypti蚊の放出に関するクラスターランダム化試験を実施しました。12の地理的クラスターをwMel感染A. aegyptiの放出を受ける群（介入群）と放出を受けない群（対照群）にランダムに割り当てました。すべてのクラスターでは、通常の地域蚊制御措置を実施しました。介入の有効性を評価するために、テスト陰性デザインを採用しました。3~45歳の急性非特異的発熱患者で、地域の一次医療施設を受診した患者を募集しました。ウイルス学的にデング熱が確認された参加者（VCD）とテスト陰性対照群を特定するために、検査を実施しました。主要評価項目は、いずれのデングウイルス血清型による症状を伴うVCDでした。
結果 wMelの介入クラスターへの導入が成功した後、8,144名の参加者が登録されました。そのうち3,721名は介入クラスターに、4,423名は対照クラスターに居住していました。intention-to-treat解析において、介入群の2,905名中67名（2.3%）にVCDが発生し、対照群の3,401名中318名（9.4%）に発生しました（VCDの集計オッズ比、0.23；95%信頼区間［CI］、0.15~0.35；P=0.004）。介入の保護効果は77.1%（95% CI、65.3~84.9）であり、4つのデングウイルス血清型に対して同様でした。VCDによる入院の発生率は、介入クラスターに住む参加者（2,905人中13人［0.4%］）において、対照クラスターに住む参加者（3,401人中102人［3.0%］）よりも低かったです（保護効果、86.2%；95% CI、66.2~94.3）。
結論 wMelのA. aegypti個体群への導入は、症状を伴うデング熱の発生率を低下させる効果があり、参加者のデング熱による入院件数を減少させました。（タヒジャ財団ほかから資金提供；AWED ClinicalTrials.gov番号、NCT03055585；インドネシア登録番号、INA-A7OB6TW。）
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ⓛ「ビル&メリンダ・ゲイツ財団とウェルカム・トラストは、WMPに3年間で5,000万豪ドルを拠出し、2010年からの拠出総額は1億8,500万豪ドルに達した」
【ⓛ元論文の機械翻訳（抜粋）】
世界蚊対策プログラム、ゲイツ財団とウェルカム・トラストから5,000万豪ドルを拠出
公開日:2019年11月4日
ビル&メリンダ・ゲイツ財団とウェルカム・トラストは、世界蚊対策プログラムに3年間で5,000万豪ドルを拠出することを決定しました。これにより、2010年以降の同プログラムへの総拠出額は1億8,500万豪ドルとなります。
追加の資金は、世界蚊対策プログラムが蚊媒介性疾患のグローバルな脅威を軽減する成果を基盤に、当社のウォルバッシア手法の有効性を測定する研究を支援し、デング熱、ジカ熱、チクングニア熱、黄熱病などが深刻な健康問題となっている開発途上国での拡大の基盤を築くものです。
「ウォルバッシア手法が概念検証から初期研究、そして確定的な疫学データの取得に至るまでの発展を目撃することは、深く gratifying です」と、ゲイツ財団定量科学部門副ディレクターのステファン・カーン博士は述べています。
「アメリカからアジア太平洋地域まで、各国が世界蚊対策プログラムのアプローチの価値を認識し、デング熱とジカウイルスの伝播削減のためにその活用を資金面で支援していることを嬉しく思います」 ワールド・モスキート・プログラムは、最近の論文で、オーストラリア北部のタウンズビル市で実施された4年間の試験において、当社のウォルバッシア手法が都市規模でデング熱の現地伝播を阻止する効果があることを示しました。
これらの有望な結果を受けて、ワールド・モスキート・プログラムは、蚊媒介性疾患に悩まされる世界中の他の地域でのウォルバッシア手法の実施に対し、グローバルな支援を獲得しています。
この新たな資金援助により、ブラジルのリオデジャネイロやコロンビアのメデジンといった人口密集都市で実証されているように、世界規模で、そして大都市圏において、蚊が媒介する病気の撲滅に大きな成果を上げることができるでしょう」と、世界蚊対策プログラムディレクターのスコット・オニール教授は述べています。
世界蚊対策プログラムは現在、アジア、ラテンアメリカ、西太平洋の 13 カ国で活動しており、大規模な都市環境でも低コストで活用できるアプローチを採用しています。コミュニティの参加と支援により、オーストラリアの科学が世界中の何百万人もの人々の生活に良い影響を与える可能性を実感でき、大変励みになっています。（以下略）
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