「H5N1 mRNAワクチンパイプラインの概要」
FBFから教えてもらった論文をDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原著を参照してください。
原著
H5N1 mRNA ワクチンの開発状況の概要
編集者様
間もなく到来する A（H5N1） インフルエンザのパンデミックは、ワクチン製造業界に非常に大きな課題をもたらしています。現在、世界中で 20 種類以上の H5N1 ワクチンが人間への使用が承認されています ［1］ が、動物モデルでは、現在流行している 2.3.4.4b 系統に対しては部分的な免疫しか得られていません ［2］。注目すべきは、現在流行している 2.3.4.4b 系統について、Arepanrix、Aflunov、および Zoonotic Influenza Vaccine の 3 種類だけが更新されていることです。ただし、後者の 2 種類は H5N8 ウイルスをベースにしており、H5N1 ウイルスをベースにしたものではありません。さらに、ワクチン製造能力の 84% は 11 日齢以上の受精卵（鳥インフルエンザのパンデミック時には調達難が予想されます）に依存しており、細胞培養（主に MDCK 細胞）に依存しているのは 16% にすぎません。さらに、抗原用量を節約するため、ほとんどのワクチンにはアジュバントが必要であり（その供給もボトルネックとなっています）、WHOが候補ワクチンウイルス（CVV）を定義してから最初の接種用ワクチンが利用可能になるまで4~6ヶ月かかります［3］。そのため、代替の迅速なワクチン製造プラットフォームに対する巨大な需要が存在します。
この点で、mRNAワクチンはCOVID-19パンデミックにおいて成功を収めてきました。改変RNA（mod-RNA）ワクチンはブースター接種の迅速な更新を提供し、多くの製造会社が季節性インフルエンザを含むさまざまな呼吸器病原体に対するmod-RNAワクチンの臨床試験を実施中です［4］。自己増幅型mRNA（sa-mRNA）と呼ばれる新しい世代のmRNAワクチンが最近承認され、より多くの接種量、より高い免疫原性、およびより持続的な免疫原性を提供する可能性が期待されています［6］。mod-RNAワクチンに含まれる抗原カセットに加え、sa-mRNA構造はアルファウイルスレプリコン内にレプリカーゼ遺伝子を含有しています［5］。これにより、単回接種当たりのmRNA必要量は30μgから1μgに削減され、単一の製造施設で理論上80億回分のsa-RNAワクチンを供給可能です［7］。sa-RNAワクチンの主な課題は、ウリジンを免疫原性の低いヌクレオシドで置き換えられない点です。これにより、反応性が高まるリスクと、レプリカゼタンパク質に対する免疫応答が生じ、ブースター接種の有効性が低下する可能性があります。そのため、免疫原性を最小化するためのコドン最適化が不可欠です。
表 1 は、今後数ヶ月で承認される可能性が高い H5N1 ワクチンのパイプラインの最新状況をまとめたものです。ほとんどのメーカーが mRNA プラットフォームに移行しており、H5N1 sa-mRNA ワクチンはすでに初期臨床試験段階にあることは明らかです。最終的な CVV は、現在臨床試験で試験されているものとは異なる可能性がありますが、免疫ブリッジングにより、更新されたワクチンの承認が容易になると思われます。モデルナは、H5N1 以外のパンデミック候補ウイルスに対する mRNA ワクチンも開発しています。例えば、H10N8（VAL-506440/mRNA-1440）および H7N9（VAL-339851/mRNA-1851）などです。
mRNA ワクチンの主な課題は依然として 1 回あたりのコストであり、ここでも sa-RNA ワクチンがこのコストを削減する可能性があります。低・中所得国向けの H5N1 mRNA ワクチンは、2024 年 7 月から WHO によって支援されています ［8］。パンデミック以外の状況では、sa-mRNA 技術は、普遍的なインフルエンザワクチンの実現の可能性を現実のものにする可能性があります。
関連論文（上記論文の参考文献1）の機械翻訳（抜粋）
原著
https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(25)00052-9/fulltext
インフルエンザH5ワクチンに関する概要
パンデミックインフルエンザは、2024年以降、米国における乳牛を含む家畜間で、2.3.4.4b系統の鳥インフルエンザA（H5N1）ウイルスの循環と種間伝播が確認されているように、依然として重大なグローバルな健康脅威です。米国で報告されたヒト感染例の大部分は1,2軽症ですが、ウイルスは急速にその特性を変える可能性があります。ヒトにおけるインフルエンザによる死亡率と罹患率を低減するため、ワクチンは最も重要な対策です。
パンデミック予防と備えに関する継続的な取り組みの一環として、WHOは2024年9月、A（H5N1）ワクチンによる公衆衛生リスク軽減に関する協議を開催し、公開されている情報や非公式に収集された情報を基に、承認されたH5ワクチンをレビューしました。2024年9月現在、アメリカ、アジア、オーストラリア、ヨーロッパの規制当局により承認されたH5インフルエンザワクチンは少なくとも20種類あります（表）。これらのワクチンのほとんどは、不活化インフルエンザウイルスプラットフォームを使用し、鶏卵から製造されています。さらに、そのほとんどは、スクアレン系またはアルミニウム系のアジュバントが添加されています。すべてのワクチンは 2 回接種で、6 ヶ月以上の乳児および 65 歳以上の人には 10 種類のワクチンが追加で指定されています。これまでのところ、リスクの高い集団に対する A（H5） ワクチン接種プログラムを実施しているのは 1 カ国（フィンランド）のみです。3
H5ワクチンの安全性プロファイルは良好で、健康な成人、小児、高齢者、基礎疾患を有する個人を含む少なくとも32,000人において臨床評価されています。最も一般的な副作用は軽度から中等度で、接種部位の痛み、疲労、頭痛などであり、季節性インフルエンザワクチンで観察されたものと類似しています。発熱、不機嫌、食欲の変化などの全身反応は、小児でより頻繁に報告されています。アジュバント含有ワクチンは、アジュバント非含有ワクチンに比べて局所反応性が高い傾向がありますが、対象集団において安全であり、重篤な副作用は報告されていません。妊娠中または授乳中の個人については、安全性のデータが不十分であり、基礎疾患を有する個人についても安全性のデータが非常に限られています。これらの集団におけるさらなる研究と安全性のモニタリングが求められます。
これらのワクチンの免疫原性データは、その潜在的な保護効果に関する洞察を提供しています。異なるワクチン間で利用可能なデータにばらつきはあるものの、すべてのワクチンは年齢層を問わず十分な免疫応答を示しており、特にMF59またはAS03を含むアジュバント含有ワクチンは、アジュバント非含有ワクチンに比べて優れた免疫原性と抗原用量節約能を示しています。 4 これまで利用可能な多くのH5ワクチンは、2.3.4.4b株を含む異なる系統または亜系統の抗原的に異なるウイルスに対する交差反応性を示しています。4,5
パンデミック時におけるH5ワクチンの製造とアクセスは課題となる可能性があります。パンデミックウイルスや状況により卵の供給が制限された場合でも、現在または将来承認される細胞培養由来ワクチン（不活化インフルエンザウイルスまたは組換えタンパク質）または核酸由来ワクチン（mRNA）を製造することが可能です。ただし、卵由来の製造は、世界のパンデミックインフルエンザワクチン製造能力の80%以上を占めています。6 さらに、公平性はパンデミック対応の核心です。将来のインフルエンザパンデミックにおけるワクチン公平性を高めるため、WHOはパンデミックインフルエンザ対策枠組みを通じて、公衆衛生上のリスクと必要性に基づいて、「開発途上国」への配分と配布のためにパンデミックインフルエンザワクチン生産量の11%へのアクセスを確保しています。7
結論として、H5インフルエンザワクチンの現状は、H5ウイルスが進化したり、流行状況が変化した場合に備えた、グローバルなパンデミックインフルエンザ対策と対応の基盤を提供しています。鳥インフルエンザに対処するためには、包括的なアプローチが必要です：強力な監視、早期検出、最前線での従事者の保護、およびワクチン接種。既存の技術と新規技術（例：mRNA）を活用した追加のH5ワクチンを含むワクチン開発への継続的かつ持続的な投資は、進行中のH5ワクチン臨床試験と接種活動からのデータ、グローバルな警戒と監視、および国家パンデミック計画と組み合わせることで、鳥インフルエンザの継続的な脅威に対する強固な防御を維持するために不可欠です。
（感想）
自己増幅型mRNA（sa-mRNA）ワクチンも堂々と書いてあります。
はっきり言って、世も末です。
ご来訪ありがとうございます。