アメリカ ラホヤ免疫学研究所からのプレプリント(査読前論文)「多くの人がすでに高病原性鳥インフルエンザと戦う力を持つT細胞を持っている」という内容の論文をDeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原文を参照してください。
原著(査読前論文)
(査読前論文)インフルエンザに対するヒトのT細胞応答の標的は、H5N1でほぼ保存されています。
要約
近年、亜型H5N1クレード2.3.4.4bの高病原性鳥インフルエンザ(HPAI)ウイルスが鶏や哺乳類、特に乳牛に頻繁に感染し、ヒトへの感染例も複数報告されていることから、将来のパンデミックに対する懸念が高まっています。ここでは、免疫エピトープデータベース(IEDB)に保存されているエピトープデータの解析を行いました。その結果、ヒトの間で流行している季節性インフルエンザウイルスとH5N1の免疫優勢のパターンが類似していることが分かりました。さらに、T細胞エピトープのかなりの部分が、鳥と季節性配列間の交差反応に関連するレベルで保存されていることが分かりました。また、IEDBで管理されている最も支配的なT細胞エピトープにおいて、広範囲にわたる交差反応が実験的に実証されました。これらの観察結果と、HPAIと季節性H1N1インフルエンザウイルスにコードされているノイラミニダーゼ(NA)N1亜型の全体的な類似性、および交差反応性を持つグループ1のHA茎部反応性抗体を踏まえ、我々は、ヒトH5N1感染症の重症度を軽減する可能性がある程度の既存免疫が、一般的なヒト集団に存在していると予想しています。
図1.a、H5N1インフルエンザウイルス抗原ごとのB細胞、およびCD4およびCD8 T細胞エピトープの割合。PA-X およびその他の補助タンパク質については、エピトープは報告されていません。 b-d、鳥類分離株における H1N1、H2N2、H3N2 エピトープの保存。 エピトープの割合は、100%、80%、67% 以上の保存レベルに基づいて示されています。 B 細胞(黄色、b)。 CD4 T 細胞(青色、c)。 CD8 T 細胞(赤色、d)。プロトタイプH5N1株の配列(実線)と、最近の6つの分離株の保存の分布を、1標本T検定で比較しました。 変化倍率は、新型分離株の平均値とプロトタイプ株の平均値の比として算出されます。 **p<0.01; ****P<0.0001.
図2.CD4(a)およびCD8 T(b)細胞における鳥インフルエンザ(H5N1)と非鳥インフルエンザ(インフルエンザH1N1、H3N2、H2N2)亜型の抗原免疫優性の比較。スピアマンの相関関係を算出し、各パネルに両側p値を示しました。
図3.非鳥類(H1N1、H3N2、H2N2)および鳥類(H5N1)抗原に対するT細胞反応の比較。T細胞応答は健常ドナーのPBMCで評価しました。T細胞応答の比較と、非鳥類および鳥類MP間の比率は、各パネルの左右にそれぞれ示されています。a-c、非鳥類および鳥類CD4 MPに対するCD4+ T細胞応答。CD4+AIM+(a)、CD4+Granzyme B+(b)、およびCD4+IFN-γ+(c)T細胞反応。d-e、非鳥類および鳥類CD8 MPに対するCD8+ T細胞反応。CD8+Granzyme B+(d)およびCD8+IFN-γ+(e)T細胞反応。f-g、非鳥類および鳥類CD4 MPに対するCD8+ T細胞反応。CD8+Granzyme B+(f)およびCD8+IFN-γ+(g)T細胞反応。比較はペアワイルコクソンの検定により行われ、比率の有意性は仮説上の中央値1と比較した1標本ワイルコクソンの検定により分析されます。p値は各グラフの上部に記載されています。非鳥類および鳥類MPs特異的応答間の比率は、いずれかの値が感度限界(LOS)を上回る場合に算出されます。棒グラフは幾何平均を表します。y軸はLODから始まり、点線はLOSを示します(棒グラフ)。
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