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ビタミンDの推奨栄養摂取量(RDA)の推定における統計的誤差

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元記事の機械翻訳

重大な統計的誤りにより、ビタミンDの推奨摂取量は数十年にわたり危険なほど低い水準に留められてきました。
査読済みの研究によると、97.5%の人が50 nmol/L以上を達成するには、1日あたり8,895 IUが必要であり、単なる1日600 IUでは不十分であることが判明しました。
米国医学研究所(IOM)は、個人ではなく集団の平均値を想定した数値を用いて、自らの分析結果を「誤読」してしまいました。

ニコラス・ハルシャー(公衆衛生学修士)

訳者注【重要】
VitaminD3製剤[25-OHビタミンD(貯蔵型ビタミンD)]を1日あたり8,895 IU服用するのは一般的な米国人に対する用量です。
日本の有志医師の会の研究では、1日量はVitaminD3製剤[25-OHビタミンD(貯蔵型ビタミンD)]2000IUで開始しています。
日米で用量(服用量)が異なることはしばしばありますのでご注意ください。
ビタミンDは脂溶性ビタミンですので過剰投与による副作用がありますので、服用量については医師に相談してください。


元論文


元論文の機械翻訳(抜粋)

ビタミンDの推奨栄養摂取量(RDA)の推定における統計的誤差

米国医学研究所(IOM)は、米国およびカナダ政府の要請に基づき、食事に関する推奨基準を発表しています。その推奨基準の一つが、推奨栄養摂取量(RDA)です。RDAとは、健康な人の97.5%の必要量を満たすのに十分と考えられる栄養素の摂取量です [1]。ビタミンDのRDAは、1歳から70歳までの個人に対して1日あたり600 IUとされており、これにより健康な個人の97.5%において、血清25-ヒドロキシビタミンD(25(OH)D)濃度が50 nmol/L以上になることが想定されています[1]。血清25(OH)Dは、ビタミンDの状態を示す確立された指標であり、50 nmol/L以上のレベルは、骨の健康に有益であり、疾病や怪我の予防に役立つことが示されています[1]。
IOMは、皮膚でのビタミンD合成の影響を最小限に抑えるため、冬季に、かつ北緯50度線より北の地域で実施された10件のサプリメント摂取研究の結果を統合し、ビタミンDのRDAを策定しました[2,3,4,5,6,7,8,9,10,11]。これら10件の研究のうち、いくつかは複数の補充用量を検討していたため、合計で32件の血清25(OH)D濃度の研究平均値が得られました。これらは、図1の緑色のひし形で示されています。IOMは、これら32件の研究平均値をビタミンD摂取量に対して回帰分析を行い、ビタミンD摂取量と血清25(OH)D濃度の用量反応関係(図1の緑色の実線)を導き出しました。さらにIOMは、これら32件の研究平均値およびそれらの標準偏差に基づき、95%信頼予測区間の下限と上限を算出しました(図1の緑色の破線)。これに基づき、IOMは、ビタミンD 600 IUの摂取により、平均25(OH)D濃度が63 nmol/L、95%信頼予測下限(2.5パーセンタイル)が56 nmol/Lに達すると推定しました。後者の値は、推定における不確実性を考慮して、50 nmol/Lに切り下げられました[1]。このデータ(ビタミンD 600 IU、50 nmol/L)は、現在のRDAの根拠となっており、また、1日あたり600 IUのビタミンDを摂取することで、97.5%の個人において血清25(OH)D濃度が50 nmol/L以上になるというIOMの結論の根拠ともなっています。しかし、この結論は誤りです。

図1 ビタミンD摂取量と血清25-ヒドロキシビタミンD濃度の用量反応関係。


予測下限値の正しい解釈は、研究対象の平均値の97.5%がこの下限値を超えると予測される、というものです。これは、個人の97.5%が予測下限値を超えると結論づけたIOMの見解とは本質的に異なります。前者と後者の解釈の違いを明らかにするため、被験者の97.5%が血清25(OH)D値50 nmol/L以上を達成するために必要なビタミンDの量を推定しました。この目的のために、IOMが用いた10件の研究をそれぞれ精査しました。そのうち8件の研究では、平均値と標準偏差の両方が報告されていました[2,5,6,7,8,9,10,11]。これら8つの研究では、合計23種類のサプリメント投与量が検討されていました [2,5,6,7,8,9,10,11]。これら23の研究の平均値それぞれについて、平均値から2標準偏差を差し引くことで2.5パーセンタイルを算出しました(図2の黄色の点で示されています)。次に、これら23の値をビタミンD摂取量に対して回帰分析を行い、下限予測値(図2の赤い線)を算出しました。この回帰直線から、1日あたり600 IUのビタミンD摂取により、現在想定されている50 nmol/L以上ではなく、97.5%の被験者の血清25(OH)D値が26.8 nmol/L以上となることが明らかになりました。また、被験者の97.5%が血清25(OH)D値50 nmol/L以上を達成するためには、1日あたり8895 IUのビタミンDが必要であると推定されました。この用量は、研究対象となった用量の範囲をはるかに超えているため、この推定値を解釈する際には注意が必要です。いずれにせよ、この非常に高い推定値は、その摂取量が現在の1日あたり600 IUという推奨摂取量(RDA)および1日あたり4000 IUという耐容上限摂取量をはるかに上回っていることを示しています [1]。

図2 ビタミンD摂取量と血清25-ヒドロキシビタミンD濃度の用量反応関係。

ビタミンDのRDAの誤算が公衆衛生および臨床に及ぼす影響は深刻です。現在の推奨量である600 IUでは、骨の健康に関する目標や、疾病・傷害の予防目標は達成されません。これは、カナダで実施された2つの研究で明らかになりました。同国は北緯に位置するため、皮膚でのビタミンD合成が限られており、食事からのビタミンD摂取量は1日あたり推定232 IUにとどまっています[12]。ある研究では、400 IU以上のビタミンDサプリメントを摂取していたにもかかわらず(食事からの摂取を含め、総摂取量は632 IU以上)、参加者の10%が50 nmol/L未満の値を示したと推定されています[13]。2つ目の研究では、ビタミンDのサプリメント摂取を報告した参加者の15%において、血清25(OH)D濃度が50 nmol/L未満であったことが報告されています [14]。もしRDAが適切であったならば、これらの割合は2.5%を超えてはならないはずです。したがって、これらの研究は、現在の公衆衛生上の目標が達成されていないことを示しています。適切な公衆衛生対策および臨床的判断が可能となるよう、ビタミンDのRDAの見直しを推奨いたします。


訳者注【重要】(再掲)
VitaminD3製剤[25-OHビタミンD(貯蔵型ビタミンD)]を1日あたり8,895 IU服用するのは一般的な米国人に対する用量です。
日本の有志医師の会の研究では、1日量はVitaminD3製剤[25-OHビタミンD(貯蔵型ビタミンD)]2000IUで開始しています。
日米で用量(服用量)が異なることはしばしばありますのでご注意ください。
ビタミンDは脂溶性ビタミンですので過剰投与による副作用がありますので、服用量については医師に相談してください。


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