COVID-19 mRNA による「ターボがん」
原著
the Independent Medical Alliance (IMA),（旧 FLCCC Allianc）のポール・マリク博士とジャスティス・ホープ博士の総説です。
DeepLを用いて和訳しました。機械翻訳ですので原著を参照してください。
COVID-19 mRNA による「ターボがん」
要旨
2020 年末に COVID-19 の普遍的なワクチン接種プログラムが開始されて以来、世界中でがんの発生率が飛躍的に増加しています。これらのがんは、進行が早く、若年層に多く見られます。さらに、これまで寛解していた患者が、COVID-19 ワクチン（通常は追加接種）を受けた直後に、制御不能ながんの再発を発症した例も報告されています。これらのがんと COVID-19 ワクチン接種との時間的関連は否定できません。こうした観察結果から、「ターボがん」という用語が生まれました。
「ターボがん」は、正式な腫瘍分類としては認められていませんが、特に若年者や以前に寛解していた患者に、異常に侵攻性が高く、急速に進行するがんを特徴づける用語として、臨床医の間で注目されています。これらの報告を踏まえ、本レビューでは、早計な否定ではなく、科学的調査を促進するための、妥当な生物学的作用機序と入手可能なデータについて考察します。ワクチンイベント報告システム（VAERS）によると、報告されているがんのリスクが最も高いのは虫垂がんで、次いで乳がん、結腸直腸がん、喉頭がん、子宮内膜がん、肝臓がんです。生物学的妥当性に基づき、VAERS に提出された安全性報告によって裏付けられている、発がんのマルチヒット仮説が、COVID-19 ワクチンががんの発症にどのように関与しているかを説明するために提案されています。さらに、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、発がんの根本的な経路、すなわち代謝のリプログラミング、がん幹細胞の増殖、アポトーシス抵抗性、転移能、および免疫監視の変化に直接干渉すると我々は提案している。これらのがんの予後は不良であるが、代謝薬や転用された薬剤を用いた積極的な治療アプローチが有効である可能性がある。
キーワード：ターボがん、COVID-19 ワクチン、mRNA ワクチン、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質、発がん、腫瘍微小環境
はじめに
世界中の腫瘍専門医の観察、および数多くの査読付き症例報告 (1-12) や米国、英国、日本の疫学データによると、COVID-19 ワクチンの普及に伴い、2021 年から 2023 年にかけてがんの発生率が急激に増加しています。(13-18) これらの癌は、特に侵攻性が高く、進行した段階で発見され、若い患者に多く発生しているようです。さらに、これまで寛解していた患者が、COVID-19 ワクチン（通常は追加接種）の接種後すぐに、制御不能な癌の再発を発症した例も報告されています。これらの癌と COVID-19 ワクチンとの時間的関連は否定できません。これらの観察結果から、「ターボがん」という用語が生まれました。その全身的な影響を考えると、COVID-19 ワクチンは、通常、がんがほとんど発生しない臓器系を含む、幅広い臓器系に悪性腫瘍を促進する可能性があります。(16) がんの超過死亡数は、男性と女性の両方で観察されており、75 歳以上で増加が最も顕著です。(13-18) VAERS データベースを分析したキングストン大学化学工学科のクレイグ・パーデコッパー氏によると、がんのリスクが最も高いのは虫垂がんで、次いで乳がん、結腸直腸がん、喉頭がん、子宮内膜がん、肝臓がんです。(16)
以下のセクションでは、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質が、細胞調節および免疫監視の重要な経路をどのように破壊し、発がんに寄与するかを検証します。
ワクチン関連発がんのメカニズム
COVID-19 ワクチンは、いくつかの生物学的メカニズムを通じてがんのリスクに影響を与えることが実証されています。Angues と Bustos は、SARS-CoV-2 ワクチンと発がんの関係を説明するために、マルチヒット仮説を提唱しています。(19) 2000 年、Hanahan と Weinberg は、ヒトの細胞が正常から腫瘍化へと進行する過程を説明するために、6 つの「がんの特徴」を提唱しました。(20) さらに、彼らは、これらの変化の主な根本的なメカニズムは遺伝子の不安定性であると提唱しました。より最新のデータとがんの代謝理論 (21-26) に基づいて、 我々は、発がんの経路を次のように改訂することを提案する。(i) 代謝のリプログラミング、(ii) がん幹細胞の増殖、(iii) アポトーシス抵抗性、(iv) 血管新生および転移能、(v) 腫瘍微小環境の変化を伴う免疫機能障害。本論文では、SARS-CoV-2 スパイクタンパク質がこれらの主要な経路を破壊することで発がんを引き起こす仕組みの概要を説明し、さらに、スパイクタンパク質が発がんにつながる可能性のある追加のメカニズムについても紹介しています。図 1 に示すこの改訂モデルは、がんの代謝理論と組み合わせて、新たなデータを統合してまとめたものです。
代謝のリプログラミング
代謝のリプログラミングは、すべてのがん細胞に共通する基本的な特徴です。(27) この変化は、主にワールブルグ効果によって起こります。ワールブルグ効果は、酸素が豊富な状態でも、がん細胞がエネルギー生産に解糖を優先的に利用する代謝現象です。(28, 29) ブドウ糖は、ミトコンドリアでの酸化的リン酸化を迂回して乳酸に代謝されます。解糖による過剰な乳酸の生成は、腫瘍の微小環境において代謝性アシドーシスを引き起こします。ワールブルグ効果は、典型的な染色体変異を伴うがん細胞でも報告されており、代謝のリプログラミングは、すべてのがん細胞に共通する基本的な発見であると考えられます。(30)
スパイクタンパク質は細胞の代謝再編を誘導し、これにより発がんプロセスを促進する可能性があります。ミトコンドリア機能障害を引き起こし、酸素豊富な条件下でも解糖系への依存を招く酸化還元シフトを引き起こします。（31）ワールブルグ効果に関連する主なシグナル伝達経路は、PI3K/Akt/mTOR経路であり、低酸素誘導因子（HIF-1α）、 p53、c-Myc と連携して、ピルビン酸キナーゼ M2 (PKM2) や 3-ホスホイノシチド依存性プロテインキナーゼ-1 (PDK1) などの重要な調節酵素の活性と発現を調節し、がん細胞の増殖に有利な代謝プロファイルをもたらします。(27)
PI3K/Akt や HIF-1α（正常酸素状態でも活性化される）などの発がん経路は、解糖酵素（ヘキソキナーゼ、乳酸脱水素酵素 A など）およびブドウ糖輸送体（GLUT1）の発現をアップレギュレートします。MYC は、解糖を補完してバイオマス合成をサポートするグルタミノール分解を促進することにより、この効果を増幅します。(32) 好気性解糖は、好中球や M1 マクロファージなどの炎症誘発性細胞の活性化もサポートします。
SARS-CoV-2 は、宿主の解糖を乗っ取ってその複製に燃料を供給します。ブドウ糖の取り込みとヘキソキナーゼ (HK) 活性が高まると、ペントースリン酸経路を介してウイルス RNA 合成に必要なリボース-5-リン酸が供給されます。(31) HIF-1αとPI3K/Akt/MAPK経路はさらに解糖酵素を活性化し、ウイルスの増殖を維持します。(33-35) SARS-CoV-2感染は、HIF-1αの標的遺伝子（例：GLUT1、LDH、PDK1）の発現を上昇させ、解糖を促進します。(36) この代謝シフトは、ウイルスの複製と免疫細胞の浸潤をサポートします。
スパイクタンパク質の曝露は、マクロファージにおける反応性酸素種（ROS）と単球化学誘引タンパク質1（MCP-1）を増加させ、内皮損傷とHIF-1αの発現を強化します。(37) また、トール様受容体4（TLR4）シグナル伝達を活性化し、マクロファージにおけるHIF-1αの安定化を促進し、先天性免疫活性化と低酸素応答を結びつけます。(35)
スパイクタンパク質のS1サブユニットは、腫瘍抑制と細胞調節に関与する遺伝子であるカリウムチャネルテトラメリゼーションドメイン含有2（KCTD2）を抑制し、間接的にc-MYC関連経路を乱す可能性があります。（38）スパイクタンパク質のACE2結合とウイルス侵入における主要な役割は、下流シグナル伝達や他のウイルスタンパク質との共調節を通じて、c-MYC活性に間接的に影響を与える可能性があります。(39)
ヘキソキナーゼ（HK）は、細胞内のブドウ糖利用のすべての主要経路を開始します。II 型 HK（HK2）は、ミトコンドリアと相互作用して、解糖系と酸化的リン酸化を結合し、代謝センサーとして機能します。(40) 高糖代謝の腫瘍、すなわち非常に侵攻性の高い腫瘍では、ミトコンドリア HK2 活性が高まり、酸素の利用可能性に依存しない糖代謝（ワールブルグ効果）を強化することで、腫瘍の蓄積に伴う低酸素状態における細胞の増殖を促進します。(40) スパイクタンパク質の曝露は、HK2 が糖代謝の律速酵素としての役割を果たすのと同様に、内皮細胞の糖代謝を増加させます。(35)
がん幹細胞の増殖
がん幹細胞（CSC）は、自己再生や腫瘍内でさまざまな細胞に分化する能力など、正常な幹細胞と類似の特性を持つがん細胞の一種です。(41-43) これらの細胞は、従来の治療を回避し、腫瘍を再生する能力があるため、腫瘍の発生、進行、転移、再発の原因であると考えられています。
SARS-CoV-2 感染は、ACE2 受容体の広範な発現と全身性炎症により、複数の臓器におけるがん幹細胞の発生を促進する可能性がある。(44) あるレビューでは、SARS-CoV-2 感染は、DNA 修復作用機序と免疫回避を変化させることにより、複数の臓器におけるがん幹細胞の発生を促進する可能性があることが示唆されている。(44) スパイクタンパク質は、TLR2依存性経路を介して肺がん細胞（A549およびH1299）の遊走、浸潤、および増殖を促進し、IL-6、IL-1β、およびTNF-αの産生を増加させることが示されています。(45) 乳がんでは、スパイクタンパク質はエストロゲン受容体（ER）に結合し、ER陽性細胞の増殖を促進します。(46) アンジオテンシン II (Ang-II) も、がん幹細胞の形成を促進し、発がん、転移、再発と関連している可能性があります。(47) この効果は、非小細胞肺がん (NSCLC) で実証されており、Ang-II は腫瘍の侵攻性とがん幹細胞の数を調節しています。(47)
スパイクタンパク質は、標準的な Wnt 経路の重要なリガンドである Wnt3a に直接結合します。この相互作用により、β-カテニンシグナル伝達が活性化され、ウイルスが細胞内に侵入しやすくなります。(48) 同様に、スパイクタンパク質は複数のメカニズムを通じて Notch シグナル伝達と相互作用し、COVID-19 におけるウイルスの侵入、炎症、組織損傷を悪化させます。SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、複数のメカニズムを通じて核因子 κB (NF-κB) シグナル伝達を活性化し、COVID-19 の病原性に関連する炎症反応を促進します。(49) NF-κB、Wnt、および Notch 経路の活性化は、がん幹細胞の増殖の主要な誘導因子です。(50)
アポトーシス抵抗性とp53腫瘍抑制経路の破壊
がん細胞は、細胞内および細胞外の細胞死経路を破壊する相互に関連するメカニズムを通じて、アポトーシスに対する耐性を発達させます。この適応により、悪性細胞はプログラムされた細胞死を回避し、治療介入を生き延び、腫瘍の進行を促進します。スパイクタンパク質は、p53 経路の妨害およびアポトーシス抵抗に関与していることが示唆されています。スパイクタンパク質 S2 サブユニットは、タンパク質 p53、BP1、および BRCA1 と特異的に相互作用します。(51) p53 BP1 は、よく知られた腫瘍抑制因子であり、BRCA1 は、乳がんおよび前立腺がんで頻繁に変異が見られます。スパイクタンパク質は、p53（腫瘍抑制因子）と MDM2（p53 を分解する E3 リガーゼ）の結合を阻害し、p53 を安定化させながらその転写活性を抑制します。Singh と Singh は、SARS-CoV-2 の S2 サブユニットが腫瘍抑制タンパク質 p53 および BRCA と相互作用し、がんのリスクを高めることを報告しています。(51) Zhang と El-Deiry は、SARS-CoV-2 スパイク S2 サブユニットが、がん細胞において p53 による p21(WAF1)、TRAIL 死受容体 DR5、および MDM2 タンパク質の活性化を阻害することを報告しています。(52) 肺（H460）およびその他のがん細胞において、スパイクタンパク質は、特に化学療法曝露後に、p53 が p21 や TRAIL DR5 などのアポトーシス関連遺伝子を活性化する能力を阻害します。(53) スパイクを発現する細胞における γ-H2AX 発現の変化は、DNA 修復機構の障害を示唆しています。(53)
血管新生および転移
SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、血管新生と転移を促進することにより、がんの進行に影響を与える可能性があることを示唆する新たな研究結果があります。スパイクタンパク質は、血管内皮成長因子（VEGF）を活性化することにより、血管新生を促進する可能性があります。(19, 44) これは、通常VEGFを抑制するACE2のダウンレギュレーションを介して、レニン・アンジオテンシン・アルドステロン系（RAAS）の調節異常と関連しています。スパイクタンパク質は、乳がん細胞における生存経路および血管新生を強化する転写因子である NF-κB を活性化します。(54) レニン・アンジオテンシン系とのこの相互作用は、転移に関連する炎症誘発性サイトカイン（IL-6、TNF-α）を誘導します。
スパイクタンパク質のS1サブユニットのN末端ドメイン（NTD）には、ヒトのガレクチニン-3（Gal-3）と構造的同源性を持つガレクチニン構造が含まれています。（55）このドメインは、スパイクタンパク質がGal-3の糖結合特性を模倣するのを可能にします。スパイクタンパク質のヒトGal-3との構造的同源性は、がんの悪性度と転移と関連しています。Gal-3 自体は、NF-κB による炎症を引き起こし、IL-6 および TNF-α の産生を増幅します。(44) SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、TLR2 に依存して肺がんの転移および浸潤を誘発します。(45) in vitro 試験では、スパイクタンパク質が結腸直腸がん細胞における MMP9（マトリックスメタロプロテアーゼ）の発現を増加させ、組織浸潤を促進することが示されています。(45)
免疫の混乱と腫瘍の微小環境
腫瘍の微小環境（TME）は、腫瘍を囲む動的な生態系であり、がん細胞、非悪性宿主細胞、シグナル伝達分子、血管、および細胞外成分で構成されています。TME は、がん細胞とその周囲との相互作用を促進することにより、腫瘍の進行、転移、および治療抵抗性に重要な役割を果たしています。(56-60)
スパイクタンパク質への曝露は、マクロファージおよびナチュラルキラー（NK）細胞上の抑制性 FcγRIIB 受容体を活性化する非特異的 IgG4 抗体を誘導する可能性があります。(61) この相互作用は、腫瘍細胞の食作用を抑制し、免疫抑制的な TME を促進します。IgG4 の上昇は、前臨床モデルにおいて侵攻性の高い癌および予後不良と相関しています。(61) Jordakieva ら は、結腸直腸がんにおける IgG4 がマクロファージと相乗的に作用して、抗がん効果細胞の機能を損なう免疫抑制的な微小環境を形成することを実証しました。(62) Abue ら は、COVID-19 ワクチン追加接種を繰り返すと、膵臓がん患者の全生存率が低下することを報告しています。(63) 彼らの分析では、ワクチン接種により誘導された高レベルのIgG4が、これらの患者における予後不良と関連していました。
COVID-19ワクチン接種後、CD4+細胞、CD8+細胞、自然殺傷細胞の低値を伴うリンパ球減少症は極めて一般的です。（64-67）SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、ACE2非依存性経路を介してリンパ球に結合し、アポトーシスを引き起こす可能性があります。(68、69) ワクチン追加接種による抗原への反復曝露は、特に既存のリンパ球減少症のある患者において、T 細胞上の PD-1 発現を活性化させる可能性があります。(67) リンパ球減少症は、免疫監視機能の障害と密接に関連しています。リンパ球の減少は、悪性がん細胞を検出して排除する体の能力低下を引き起こし、がんの進行と死亡率を高めます。
SARS-CoV-2スパイクタンパク質は、p53経路の阻害を介してTMEにおけるMDSCによる免疫抑制を強化する可能性があります。（53）スパイクタンパク質は、MDSCの免疫抑制を間接的に強化する可能性があり、これは炎症性サイトカイン（例：IL-6、IL-1β）の促進により、MDSCの増殖と活性化を促進するからです。(70) SARS-CoV-2スパイクタンパク質はマクロファージの行動にも影響を及ぼし、TME内の腫瘍関連マクロファージ（TAMs）にも波及する可能性があります。スパイクタンパク質は曝露後5時間以内にタイプIインターフェロン（IFN-As）とプロトカドヘリンの発現を低下させます。(71) インターフェロンシグナルのこの早期抑制は、IFNA が腫瘍に対する免疫細胞の活性化に不可欠であるため、抗腫瘍免疫を損なう可能性があります。
癌発生のその他の推定メカニズム
Angues と Bustos が以前に提案したように (19)、ワクチンに関連する癌発生には、以下のようないくつかの追加的なメカニズムが関与している可能性があります。
• EBV (エプスタイン・バーウイルス)。mRNA ワクチン接種後に、慢性 EBV ウイルス感染（およびその他のヘルペスウイルス）が再活性化される可能性がある。(72、73) EBV は、中心的な代謝経路を調節したり、ゲノムの完全性メカニズムを阻害したりして、正常細胞をがん細胞に変えることができる発がん性ウイルスである。その結果、アポトーシス機構が阻害され、細胞増殖が促進される。(74)
• SV40 DNA 配列。SV40（既知の発がん性ウイルス）は、歴史的にポリオワクチンと関連があります。COVID-19 ワクチンバイアルから SV40 配列が検出されたことで、発がん性の可能性が高まっています。(75-78)
• N1-メチル-偽ウリジン。黒色腫のモデルからの証拠は、mRNA ワクチンに N1-メチル-偽ウリジン (m1Ψ) を添加すると、がんの成長と転移を促進する可能性があることを示唆しています。一方、非改変 mRNA ワクチンは逆の効果をもたらすため、COVID-19 mRNA ワクチンはがんの発生を助長する可能性があることを示唆しています。(79)
• 脂質ナノ粒子 (LNP)。mRNA ワクチンに使用される LNP は、透過性および保持性 (EPR) の強化により、腫瘍に蓄積する可能性があります。
• レトロトランスポゾンの活性化。スパイクタンパク質は、レトロトランスポゾンの発現を再開させ、遺伝子不安定性に寄与する可能性があります。
・逆転写。外来 RNA の逆転写および遺伝子組み込みの可能性は、遺伝子不安定性の原因となります。Acevedo-Whitehouse と Bruno の研究では、SARS-CoV-2 ゲノムの一部が感染細胞内で逆転写および遺伝子組み込みを受け、組み込まれた配列の持続的な転写につながる可能性について考察しています。(80)
・mRNAのコドン最適化。COVID-19ワクチンにおけるコドン最適化は、RNA G-クアドルプレックス（G4）-タンパク質結合システムの調節異常を引き起こし、細胞内マイクロRNAの翻訳調節を変化させる可能性があります。（19）
この圧倒的な証拠にもかかわらず、主流の医学は、ターボがんは「生物学的にあり得ない、それを裏付ける前臨床的および臨床的証拠はない」という誤った説を依然として流布し続けています。(81)
リスクの層別化と予防措置
COVID-19 ワクチンによるターボがんの概念は、主流の医学ではワクチン接種反対の陰謀説とみなされていますが、ここで引用した膨大な公開証拠は、その反対を暗示しています。その結果、ターボがんの発症リスク要因は十分に研究されていません。しかし、がんの家族歴が濃い患者、以前に悪性腫瘍が寛解した患者、75 歳以上の人、および少なくとも 1 回以上の追加接種を受けた患者は、リスクが高いようです。以下の栄養補助食品の使用に基づき、当社は、EGCG（緑茶抽出物）、クルクミン、ビタミン D、およびオメガ 3 脂肪酸（原稿印刷中）からなる予防戦略である、がん予防のための ROOT4 プロトコルを開発しました。このプロトコルは、高リスクと特定された患者に検討すべきです。
結論
COVID-19 ワクチン接種後に発生するターボがんは、異常なほど攻撃的な行動、寛解例の再発、および若年層での発生を特徴とし、緊急の科学的精査が必要な懸念すべき臨床パターンです。主流の議論では、これらのがんは偶然の一致または生物学的にあり得ないものとしてほとんど無視されていますが、このレビューで示したメカニズムに関するデータは、その反対を示唆しています。SARS-CoV-2 スパイクタンパク質は、代謝のリプログラミング、免疫監視、アポトーシス抵抗性、幹細胞の増殖など、発がんの中心的な調節経路を妨害する可能性があります。
EBV の再活性化、SV40 DNA 配列、逆転写、コドン最適化などの追加的な作用機序も、ゲノムの不安定化と発がん性形質転換にさらに寄与している可能性があります。一貫した時間的関連性と生物学的妥当性を考慮すると、これらの現象を客観的かつ科学的に厳密に調査することが不可欠です。積極的なリスク層別化、ワクチン接種後の監視の強化、ROOT4 プロトコルなどの早期の的を絞った予防戦略は、これらの悪性疾患の潜在的な影響を軽減するのに役立つ可能性があります。
謝辞
著者には、利益相反は存在しません。
図 1. SARS-CoV-2 スパイクタンパク質が発がんを促進するメカニズムの提案
参考文献
省略
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