小児神経疾患の治療薬の進歩｜遺伝子治療・核酸医薬が変えた「治療できない病気」

こども脳ラボ

2026年1月10日 21:18

こんにちは、「こども脳ラボ」です。

「この病気には治療法がありません」

つい最近まで、多くの小児神経疾患に対して、医師はそうお伝えするしかありませんでした。

しかし、この5〜10年で状況は劇的に変わりつつあります。遺伝子治療や核酸医薬という新しい治療法の登場により、かつては「治療できない」とされた病気が「治療できる」時代に入りました。

今回は、小児神経疾患における治療薬の進歩について、保護者の方にもわかりやすく解説します。

📌 この記事でわかること

酵素補充療法・遺伝子治療・核酸医薬とは何か、なぜ画期的なのか
どのような病気に治療薬が登場したか（SMA、DMD、AADC欠損症など）
早期発見・早期治療がなぜ重要か
新生児マススクリーニングの拡大について
治療の進歩がもたらす新たな課題と、専門施設での集学的治療の重要性

🔹 なぜ今、神経疾患の治療が変わったのか

従来の治療と新しい治療の違い

多くの小児神経疾患は、特定の遺伝子の異常によって、体に必要なタンパク質が作られなくなることで発症します。

従来の治療は「対症療法」が中心でした。症状を和らげることはできても、病気の原因そのものを治すことはできませんでした。

新しい治療法は、この「原因」にアプローチします。

酵素補充療法（ERT）― 最初の「根本治療」

2000年代に入り、酵素補充療法（Enzyme Replacement Therapy: ERT）が登場しました。これは、体内で作れなくなった酵素を定期的に点滴で補充する治療法です。

代表的な疾患と治療薬：

ポンペ病：アルグルコシダーゼアルファ（マイオザイム）2007年承認
ムコ多糖症I型：ラロニダーゼ（アウドラザイム）2006年承認
ムコ多糖症II型（ハンター症候群）：イデュルスルファーゼ（エラプレース）2007年承認
ゴーシェ病：イミグルセラーゼ（セレザイム）1998年承認

ERTは、全身の筋力低下や内臓症状に対して大きな効果をもたらしました。しかし、血液脳関門という壁があります。点滴で投与された酵素は脳に届きにくいため、中枢神経症状への効果は限定的でした。

次世代の治療 ― 脳に届ける

この限界を克服するため、新たなアプローチが開発されています。

髄腔内投与ERT：脊髄の周りに直接酵素を投与
脳室内投与ERT：脳室に直接酵素を投与（例：神経セロイドリポフスチン症2型に対するセルリポナーゼアルファ（ブリネウラ）2019年承認）
遺伝子治療：正常な遺伝子を体内に届け、本来作られるべきタンパク質を作らせる
核酸医薬（アンチセンス核酸）：遺伝子の読み取り方を調整して、機能するタンパク質を作らせる

特に遺伝子治療は、脳に直接AAVベクターを投与することで、ERTでは難しかった中枢神経症状の改善が期待できます。

🔹 脊髄性筋萎縮症（SMA）― 3つの治療薬が登場

SMAとは

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、脊髄の運動神経細胞が徐々に失われ、全身の筋力が低下していく遺伝性の病気です。約2万人に1人の割合で発症します。

最も重症のI型では、生後6か月ごろまでに発症し、治療しない場合は多くが2歳までに亡くなるとされていました。

治療薬の登場

現在、日本では3種類の治療薬が承認されています。

ヌシネルセン（スピンラザ） ― 2017年承認、髄腔内注射、4か月ごと継続投与
オナセムノゲンアベパルボベク（ゾルゲンスマ） ― 2020年承認、静脈注射、1回のみ
リスジプラム（エブリスディ） ― 2021年承認、経口投与、毎日内服

治療効果のエビデンス

2024年の5年間追跡データでは、I型SMAの小児に対するリスジプラム投与により、91%が生存し、59%が支えなしに座れるようになったと報告されています。治療がなければ2歳を超えて生存することも、座ることもできない疾患であったことを考えると、劇的な改善です。

💡 専門家の視点

SMAは「治療可能な疾患」になりました。治療開始時期が早いほど効果が高く、発症前に治療を開始できれば、より良い運動機能が期待できます。そのため、新生児マススクリーニングでの早期発見が極めて重要です。

🔹 デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）― エクソンスキップ治療

DMDとは

デュシェンヌ型筋ジストロフィー（DMD）は、男児約5,000人に1人に発症する、最も頻度の高い遺伝性筋疾患です。ジストロフィンというタンパク質を作る遺伝子の変異により、徐々に筋力が低下し、10歳前後で歩行困難となります。

エクソンスキップ治療とは

遺伝子は「エクソン」という複数の区画から構成されています。DMDでは、遺伝子の一部が欠けることで、正常なタンパク質が作れなくなります。

「エクソンスキップ治療」は、欠けた部分の隣の区画も一緒に「読み飛ばす」ことで、少し短いけれど機能するタンパク質を作らせる治療法です。

日本で承認された治療薬

ビルトラルセン（ビルテプソ） ― 2020年承認

国立精神・神経医療研究センター（NCNP）と日本新薬の共同開発で、日本発の核酸医薬です。エクソン53をスキップし、DMD患者の約8〜10%に適応があります。

2025年には、エクソン44をスキップするブロギジルセンの臨床試験で、世界で初めて正常の20%以上のジストロフィン発現回復に成功したことが報告されました。

💡 治療のポイント

エクソンスキップ治療の対象となるかは、患者さんの遺伝子変異のパターンによって決まります。まず遺伝子検査で変異を特定することが、治療への第一歩です。

🔹 AADC欠損症 ― 寝たきりから歩行器歩行へ

AADC欠損症とは

芳香族Lアミノ酸脱炭酸酵素（AADC）欠損症は、ドパミンやセロトニンといった神経伝達物質を作るために必要な酵素が働かない、非常に稀な遺伝性疾患です。世界で140例程度、日本では8例程度が診断されています。

重症型では乳児期早期に発症し、眼球が上転する発作や全身の強直発作がみられ、ほとんどの患者が生涯寝たきりの状態となります。

遺伝子治療の成果

自治医科大学の山形崇倫教授らは、2015年より定位脳手術によりAAVベクターを用いた遺伝子治療を実施しています。

治療を受けた6例全例で運動機能が改善し、重症型でも寝たきりから歩行器歩行が可能になった例や、中間型では介助歩行から自転車に乗れるようになった例が報告されています。また、全身を強直させる発作が消失し、認知機能の改善も確認されています。

欧州では2022年、米国では2024年にAADC欠損症に対する遺伝子治療薬（Upstaza / Kebilidi）が承認されました。

🔹 結節性硬化症 ― てんかんにも効くエベロリムス

結節性硬化症とは

結節性硬化症は、TSC1またはTSC2遺伝子の異常により、全身にさまざまな腫瘍（過誤腫）ができる遺伝性疾患です。患者の84%がてんかんを合併し、その7割は薬剤抵抗性となります。

mTOR阻害剤エベロリムスの登場

エベロリムス（アフィニトール）は、結節性硬化症の原因に直接作用する初めての治療薬です。

2012年：上衣下巨細胞性星細胞腫（SEGA）、腎血管筋脂肪腫に承認
2019年：てんかん部分発作に対して適応拡大

国際共同臨床試験では、エベロリムス高用量群でてんかん発作が50%以上減少した患者が40%にのぼりました（プラセボ群15%）。

「てんかんを減らす」効果を持つ薬剤として、抗てんかん薬以外の選択肢が加わったことは大きな進歩です。

🔹 早期発見がカギ ― 新生児マススクリーニングの拡大

なぜ早期発見が重要か

これらの治療薬に共通するのは、「早期に治療を開始するほど効果が高い」という点です。

特にSMAでは、発症後に失われた運動神経細胞は回復しないため、発症前に治療を開始することで、健常児に近い発達が期待できます。

新生児マススクリーニングの拡大

現在、日本では20疾患を対象とした新生児マススクリーニング検査が全国で実施されています。

2023年、こども家庭庁は脊髄性筋萎縮症（SMA）と重症複合免疫不全症（SCID）の2疾患を新たに対象に加える方針を表明し、2024年から全国で実証事業が進んでいます。

また、ライソゾーム病（ポンペ病、ムコ多糖症I型・II型など）についても、自治体によっては拡大新生児スクリーニングとして検査が可能になっています。

マススクリーニング拡大への期待

新生児マススクリーニングで発見できる病気は、数千種類ある遺伝性疾患のうちごく一部に限られています。

しかし、対象疾患として選ばれるのは、以下の条件を満たすものです。

重篤な疾患であること
早期に治療を開始すれば予後が改善すること
信頼性の高い検査法が確立していること

つまり、「見つけられれば救える疾患」が優先して選ばれています。

SMAやSCIDのように、有効な治療法が登場したことで新たにスクリーニング対象となった疾患があります。今後も治療法の進歩に伴い、対象疾患がさらに拡大されることが期待されます。

現在、自治体によってスクリーニングの対象疾患に差があるのが実情です。すべての赤ちゃんが同じ検査を公費で受けられるよう、全国での制度整備が望まれます。

💡 保護者の方へ

お住まいの地域で拡大新生児スクリーニングが実施されているか、出産予定の医療機関や自治体に確認してみてください。「早期発見・早期治療」が、お子さんの未来を大きく変える可能性があります。

🔹 治療の進歩がもたらす新たな課題

「治療できる」ことで生まれる新しい問い

治療法の登場は大きな希望ですが、同時に新たな課題も生まれています。

長期的な効果と安全性

これらの治療薬の多くは、承認からまだ数年しか経っていません。10年、20年という長期にわたる効果や安全性については、まだ十分なデータがありません。治療を受けた子どもたちが成人し、どのような生活を送るのか、これから明らかになっていきます。

治療後の新たな医療ニーズ

例えばSMAでは、早期治療により運動機能が大幅に改善する一方で、従来は見られなかった側弯症や関節拘縮などの整形外科的問題、嚥下や発話の問題が新たに注目されています。「救命」から「生活の質の向上」へと、治療目標が変化しています。

治療へのアクセスと費用

遺伝子治療薬の中には1回の投与で1億円を超えるものもあります。保険適用により患者負担は軽減されますが、医療システム全体への影響は無視できません。また、専門的な治療を提供できる施設は限られており、地域による格差も課題です。

専門施設での集学的治療の重要性

これらの新しい治療は、単に薬を投与すれば良いというものではありません。

治療前の正確な診断と適応判断
治療中の副作用モニタリング
治療後のリハビリテーションと発達支援
整形外科、呼吸器科、循環器科など多診療科との連携
遺伝カウンセリングと家族支援

こうした集学的なチーム医療が不可欠です。

また、一人ひとりの患者さんの経過を丁寧に追跡し、データを蓄積していくことで、より良い治療法や支援体制が確立されていきます。患者登録システム（レジストリ）への協力や、臨床研究への参加は、次世代の患者さんのためにも重要な意味を持ちます。