コロナワクチンはがんを引き起こすのか？生物学教授が意見を述べる
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マサチューセッツ州タフツ大学発達・分子・化学生物学部のシャーロット・クーパーワッサー教授は、COVID-19 mRNAワクチン接種とがんを結びつける可能性のある、生物学的に妥当な3つのメカニズムを説明している。
また、発生しているがんのパターンについても言及している。これらは因果関係を証明するものではないが、単なる偶然として片付けるべきではないと指摘している。
はじめに
非常に議論を呼ぶ話題に触れよう。がん生物学者や医療界全体にとって「触れてはいけない話題」となった、COVID-19ワクチンとがんとの関連性についてだ。私の研究室はがん予防を中核とする使命を担っているため、この重大な問題を無視することは良心に反する。
国際的に著名ながん生物学者である同僚のワフィク・エルデイリ博士と私が、9月のACIP（予防接種諮問委員会）におけるCOVIDワクチン会議で述べたように、COVID-19 mRNAワクチン接種とがん発症の間に時間的関連性を報告した論文は50件近くに上ります。疫学研究（イタリアと韓国の各1件）も、未接種群と比較したワクチン接種者におけるがん発生率の上昇を報告している（ただし注意点あり）。こうした報告は増加傾向にあり、学術界・メディア・規制当局で主流となっている「即座に否定する」対応ではなく、何か重要な現象が起きている可能性を認める時が来ている。
本稿の目的は、科学的根拠を解明し、COVID-19 mRNAワクチンと癌の関連性に関する妥当な生物学的メカニズムを概説することで、さらなる緊急調査の必要性を示すことにある。結論を急ぐのではなく、この問題の重要性を明確化し、科学的議論の活性化、そして何よりも研究資金がこの緊急かつ拡大する懸念領域に向けられることを期待する。現状では、科学者が個人的・職業的な報復を恐れずにこの問題を研究することは不可能となっている。
私たちが知っていることと知らないこと
現時点では、mRNAワクチンが癌を誘発する直接的な因果メカニズムを示す公表された研究は存在しない。しかし、それはそのような因果関係が存在しないことを意味しない。実際、癌発生との既知の関連性を考慮すれば、厳密な研究と評価に値する生物学的に妥当なメカニズムが少なくとも三つ存在する。これらは以前にも別の文脈で論じたが、ここではそれらがCOVID-19 mRNAワクチンにどのように適用される可能性があるかを説明する。
メカニズム1：スパイクタンパク質の生物学的特性による細胞変異
正常細胞が癌細胞へ変異する過程では、細胞増殖・生存・DNA修復を制御する複数の安全機構が破壊される。COVID-19 mRNAワクチンは、体内の細胞にSARS-CoV-2スパイクタンパク質を長期にわたり（数日から数週間、数ヶ月、さらには数年）産生させるよう指示することで作用する。この外来スパイクタンパク質が免疫応答を誘発する。
実験室研究では、感染によるものであれワクチン接種によるものであれ、スパイクタンパク質が生物学的活性を有することが報告されている。これは細胞周期、腫瘍抑制機能、DNA損傷修復経路および機構を調節する細胞内経路と相互作用する。したがって理論上、スパイクタンパク質とこれらの経路との相互作用は細胞変異に寄与し得る——ただしこれはCOVID-19感染自体にも言えることである。しかし違いは、自然感染と比較したワクチン接種後のスパイクタンパク質産生持続期間にある。これはまた、複数回のCOVID感染がワクチン産生の人工スパイクタンパク質と生物学的に同等か否かという重要な疑問を提起する。
mRNAによって産生されるスパイクタンパク質は、ワクチン接種後わずか数日から数週間、数ヶ月、さらには数年にもわたって持続する可能性があるため、がん発生率が体内のスパイクタンパク質発現（または持続）と相関するかどうか、また腫瘍内に存在するかどうかも認識することが重要である。最近の症例研究では、転移性乳がんにおいてスパイクタンパク質が発現している証拠が示された。したがって、COVIDワクチンと癌の関係を考える上で、細胞周期やDNA損傷応答経路を破壊する生物学的活性を有する物質への慢性的な曝露を考慮することは極めて重要である。この可能性を完全に否定することは怠慢と言えよう。現時点では、これらについて決定的な結論を下すにはデータが不十分であり、そのようなデータが存在しない以上、このメカニズムを完全に否定することはできない。
メカニズム2：残留DNA汚染物質によるゲノム統合と遺伝子発現の異常
現在、製造業者、FDA、ならびにNIHの研究所を含む他の機関も、mRNAワクチンにDNA不純物が残留していることを認めている。
ワクチン製剤中の含有量は有害性を及ぼすには少なすぎると主張する者も多いが、事実は以下の通りである：
1 これらの断片は存在している；
2 それらはDNAを細胞内および核へ効率的に導入する脂質ナノ粒子で運ばれる；そして、
3 これらの断片のサイズは、特に細胞が分裂し自然なDNA修復を受けている際に、容易にゲノムへ組み込まれる可能性がある。
これらの不純物の量が細胞へのトランスフェクションに不十分であり、組み込まれないことを実証した研究は行われていないため、これが起こり得ず、実際に起きていないという主張は現時点では完全な推測に過ぎない。言い換えれば、これらの不純物が細胞内へ侵入したりDNAへ組み込まれたりするには少なすぎることを示す研究は未だ存在しない。
ファイザー製ワクチンにおいては、不純物の一部がウイルス性調節因子であるDNA配列を含んでおり、定義上これらは遺伝子発現に影響を及ぼす。さらに新たな知見によれば、ファイザー製ワクチンにはメチル化されたDNAも含まれており、これは細胞内のcGAS-STING経路を刺激する可能性がある。したがって、少なくともファイザーワクチンにおいては、これらのDNA不純物は組み込まれる可能性だけでなく、広範な影響を及ぼす潜在性を持つ。
誤ったゲノム環境下でのDNA組み込みは、特にcGAS-STING経路の持続的活性化やSV40プロモーター遺伝子調節と相まって、遺伝子発現の異常調節を引き起こし、細胞変異に寄与する可能性がある。
分子生物学の基盤は、脂質ナノ粒子を用いてDNAを細胞内に導入する技術にある。この過程で不可避的に生じる副産物として、DNAの一部が組み込まれる。組み込まれたDNAは遺伝子発現を変化させ、遺伝子機能を破壊する能力を持つ。mRNAワクチン中のDNA不純物ではこれが起こらないと仮定するのは誤解を招く。mRNAワクチン製剤中のDNA不純物が細胞と接触した際の運命（in vitro または in vivo において）は、単に未知なのである。これが起こり得ない、あるいはワクチン接種後に発生しないとするデータは存在しない。
脂質ナノ粒子による細胞へのDNA導入はDNAトランスフェクションに他ならないと、ほぼ全ての分子生物学者が同意するだろう。したがってこのメカニズム（およびSV40プロモーター配列の組み込みやトランスフェクトされたメチル化DNAの影響）により、理論上、DNA汚染物質が適切な条件下で細胞変異を誘発または促進する可能性が生じる。未解決の問題は、これがどの程度の頻度で発生するか、そして実際に発生するかどうかである。現時点ではこの答えは不明であり、前述の通り、この現象の発生有無や頻度を研究している者はいない。したがって、現時点ではこれらのメカニズムを支持する結論も否定する結論も導き出せない。
メカニズム3：免疫調節異常：最も有力な関連性
ワクチン接種と癌の関連性を説明する最も妥当なメカニズム、特に時間的関連性に関しては、免疫系が関与している。複数の査読付き研究が、mRNAワクチンの反復接種後の免疫変化を報告しており、これには炎症性サイトカインの増加、T細胞の消耗、IgG4抗体産生の上昇、一過性の免疫抑制が含まれる。
免疫系は癌に対する重要なゲートキーパーとして機能し、変異細胞が進行する前に識別・排除する。一方で、特に慢性化した炎症という形態では、強力な発癌因子や癌促進因子として作用する可能性もある。したがって、免疫システムが一時的に機能不全に陥ったり調節異常を起こしたり、あるいは過剰反応したりした場合、免疫監視機能の失敗と慢性炎症の組み合わせは、既存の異常細胞の増殖を許容するだけでなく、実際にそれらを完全な腫瘍性変異へと促進する可能性がある。これは腫瘍形成の促進、さらには加速につながり、これまでに報告されている時間的窓内で容易に観察されうる。
タイミングと癌の発症
ほとんどの固形腫瘍は発症までに数年を要する。したがって、ワクチン接種後6～12カ月以内に発症するがん（数週間から数カ月で初期悪性化から進行する特定のリンパ腫を除く）は、メカニズム1または2を介したmRNAワクチンによる誘発要因に起因する可能性は低い。
しかしながら、たとえCOVID-19 mRNAワクチンが発症要因でなかったとしても、既存の前癌状態または潜在性癌細胞（既に遺伝的に不安定で完全な腫瘍化への転換が差し迫っている状態）が、スパイクタンパク質の意図せざる作用や稀なDNA組み込み事象によって促進される可能性は依然として考えられる。さらに、免疫監視によって抑制されていた休眠状態または微小な癌は、免疫調節異常を通じて解放または促進される可能性がある（メカニズム3）。
注目すべきパターン
複数の研究により、mRNAワクチン接種の反復後に免疫機能に測定可能な変化が生じることが報告されている。これには炎症、自己免疫、および獲得性機能性免疫不全の一形態が含まれる。これらの変化は長期COVIDでも確認されているため、ワクチン接種者と未接種者間、ならびに長期COVIDのワクチン接種者と未接種者間でデータ傾向とパターンを分析することが重要となる。
免疫不全はしばしば慢性炎症を伴うため、両者は腫瘍監視機能と腫瘍許容性に直接的な影響を及ぼす。したがって、他の後天性免疫不全症例（例：HIV感染者や臓器移植受容者）で観察される予測可能な癌発生パターンに基づき、予測される兆候が観察される可能性がある。これらのがんを駆動するメカニズムは確立されており、がん生物学者の間で広く認識されている。
リンパ腫
最初に最も顕著に観察されるのは、リンパ系悪性腫瘍、特に非ホジキンリンパ腫（NHL）、T細胞リンパ腫、バーキット様リンパ腫やびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）などの侵攻性B細胞リンパ腫の増加である。これらのがんは免疫制御機構およびEBV［エプスタイン・バーウイルス］発癌と密接に関連している。免疫ストレスや消耗状態下では、潜伏EBV感染を持つB細胞が制御を逃れ、クローン増殖を起こし、完全な形質転換に必要な追加のゲノム変異を獲得する可能性がある。
免疫不全患者では、こうしたリンパ腫は免疫機能障害発生後数ヶ月以内に現れることが多い。したがって、反復mRNAワクチン接種や持続的な免疫撹乱後の同様の時間的動態は、疫学的な精査を要する。
特筆すべきは、公表された症例報告においてワクチン接種後のリンパ腫が過度に多く見られる点である。これには新規発症例と寛解後の急速な再発例の両方が含まれる。これらの観察結果が偶然か、報告バイアスか、あるいは真の免疫障害かを示すかは不明である。しかし、このパターン自体は、免疫監視が機能不全に陥った場合に予想される生物学的メカニズムと整合している。
ウイルス関連がん
次に増加が予想されるがんカテゴリーには、ウイルス性病因のがんが含まれる。これらは免疫監視の失敗によって発症することが多いためである。カポジ肉腫、メルケル細胞がん、子宮頸がんおよび口腔咽頭がん（HPV関連）、肝細胞がん（HBV/HCV関連）などが該当する。こうした腫瘍は通常、免疫抑制状態、慢性炎症、あるいはその両方の環境下で発生する。
これらの癌種の急増、特に従来の免疫抑制状態にない人々における増加は、宿主とウイルスの均衡が失われる免疫編集の崩壊を示唆する可能性がある。潜伏性HPV感染に対する免疫制御の低下は、子宮頸部や口腔咽頭における発癌進行を加速させるかもしれない。同様に、細胞傷害性T細胞活性の低下は、無症状のメルケル細胞癌やカポジ病変の発現を許容する可能性がある。
白血病および骨髄異形成症候群
いくつかの時間的関連研究では、ワクチン接種後に急性白血病および骨髄異形成症候群（MDS）の症例が報告されている。これらの悪性腫瘍は、炎症性および免疫調節環境に対して非常に敏感であるだけでなく、DNAの完全性に影響を与える環境曝露に対しても敏感である。したがって、持続的な免疫活性化の上昇とそれに続く抑制が、加齢した骨髄に既に存在する前白血病性クローンの拡大を加速させる可能性は十分にある。また、mRNAワクチンに含まれるDNA不純物が、特に遺伝毒性ストレスに敏感な造血前駆細胞に優先的に組み込まれる可能性も考えられる。理論上、これらの細胞の脆弱なゲノム領域への組み込みは白血病化を誘発しうる。
このようなクローン動態は集団レベルでは微細な変化かもしれないが、特に年齢、ワクチン接種歴、免疫活性化マーカーで層別化した縦断研究を通じて検出可能となる可能性がある。
攻撃的または異常な固形腫瘍
最後に、mRNAワクチン接種と時間的に近接した時期に、まれまたは異常に悪性度の高い固形腫瘍が出現する可能性が考えられる。これには高悪性度グリオーマ、膵臓癌、急速増殖性肉腫、乳癌その他の固形腫瘍が含まれる。
集団レベルでは、ワクチン接種と癌の関連性は、基準値傾向と比較して血液癌（リンパ腫、白血病）およびウイルス関連癌の不均衡な増加として現れる可能性が高い。慢性炎症やT細胞の消耗が原因である場合、ワクチン接種後短期間で早期発症癌の増加、あるいは急速に進行する癌や治療抵抗性癌のクラスターが観察されることも予想される。免疫監視機能が鈍化したり、炎症性サイトカインが間質微小環境を変化させたりすると、休眠状態の潜在性癌、上皮内癌、または微小転移が活性化される可能性がある。これらはワクチン接種後12～36ヶ月以内に容易に発現しうる。
結論
これらのパターンはいずれも因果関係を証明するものではないが、単なる偶然として片付けるべきでもない。タバコ、アスベスト、内分泌かく乱物質など他の環境曝露も癌との関連性が指摘されてきた。当初の警告は懐疑的に受け止められたが、いずれの事例においても厳密な研究、観察、実験的研究によって因果関係が実証された。同様の原則がここにも適用されるべきである。研究者は、検閲や個人的・職業的な報復から解放され、これらの分析を再現し拡大する権限を与えられなければならない。
COVID-19ワクチン接種とがん発症を関連付ける報告が増加している現状を理解し、これらの関連性が真の因果関係を反映しているかどうかを判断するためには、こうした潜在的なメカニズムの評価と定量化が研究の優先課題となる必要がある。
特定のがん種、特に稀なまたは侵攻性の亜型が、未接種者と比較して接種者においてより頻繁に発生するかどうかを明らかにするには、長期にわたる集団レベルの研究が不可欠である。このため、公衆衛生の観点から、科学コミュニティと規制当局がこれらの疑問に対する厳密で偏りのない調査に取り組むことが極めて重要である。