30、可穿戴/附着式传感器与生物传感器：健康监测的新前沿

可穿戴/附着式传感器与生物传感器：健康监测的新前沿

在当今的医疗领域，可穿戴和附着式传感器正逐渐成为健康监测的重要工具。这些传感器利用各种先进的材料和技术，能够实时、连续地监测人体的生理和生化信息，为疾病的预防、诊断和治疗提供了有力支持。本文将介绍可穿戴物理和化学生物传感器的最新进展，以及它们在健康监测中的应用。

可穿戴物理传感器

可穿戴物理传感器主要用于监测人体的运动、心率、呼吸率、血压和体温等生理信号。以下是一些常见的可穿戴物理传感器及其特点：
- 血压传感器
- 可拉伸超声传感器 ：Sheng Xu及其同事设计了一种可拉伸超声传感器，用于穿戴式测量中心血压。该传感器将高性能刚性的1 - 3型压电复合材料嵌入软环氧基质中，具有超薄（仅240μm）、高可拉伸性（应变高达60%）的特点，能与皮肤贴合，通过捕捉脉动血管的直径来监测中心血压。
- 可穿戴编织压力传感器 ：Zhonglin Wang及其同事开发了一种可穿戴编织压力传感器，用于无创监测人体血压和脉搏波速度。该传感器基于合理的编织结构设计和等离子蚀刻技术，在柔性表面创建了聚合物纳米线，具有超高灵敏度（45.7 mV/Pa）、超快响应时间（小于5 ms）和良好的机械稳定性，可精确监测不同年龄和健康状态人群的脉搏波和血压。
- 体温传感器
- 传统体温传感器的局限性 ：传统的体温传感器通常基于纯金属（如Hg）的热阻效应，这些刚性材料与人体皮肤的兼容性较差。
- 可穿戴体温传感系统的优势 ：可穿戴体温传感系统具有机械灵活性和生物相容性，能够克服传统传感器的不足。用于构建皮肤兼容的可穿戴热阻传感器的材料包括金属和硅纳米带、纳米晶体（NCs）和纳米颗粒（NPs）、碳纳米管（CNT）、石墨烯等。这些材料的电阻率会随温度变化而变化，通过优化材料结构（如蛇形、屈曲、网状金属、纳米线、纳米网和纳米壁等）可以提高传感器的灵活性和电阻率随温度变化的性能。
- 新型体温传感器 ：Kilwon Cho及其同事展示了一种基于还原氧化石墨烯（rGO）的热阻传感器，通过优化rGO的还原程度，实现了0.83% °C⁻¹的高灵敏度；Soong Ju Oh及其同事通过在聚二甲基硅氧烷（PDMS）基板上集成Ag NC薄膜，制备了可穿戴温度传感器，该传感器具有50% °C⁻¹的高灵敏度；Daoben Zhu及其同事基于多孔聚氨酯（PU）和PEDOT:PSS材料制备了可穿戴温度传感器，具有小于0.1 K的高温度检测分辨率和小于2 s的快速响应时间，并且一个12×12的传感器阵列可以附着在手上，检测手部的温度分布。

可穿戴化学生物传感器

与物理生物传感器不同，化学生物传感器能够检测人体的生化信息，有助于准确监测人体健康状况和诊断各种疾病。可穿戴化学生物传感器主要用于监测人体不同体液中的各种分析物，如葡萄糖、离子浓度和pH值等。
- 化学传感器的工作原理
- 传感器类型 ：化学传感器设备主要包括电化学设备、基于化学电阻的传感器和基于晶体管的传感器。当暴露于目标化学分析物时，这些传感器通常会表现出电位、电流或电阻的变化。
- 电化学传感器 ：由工作电极（WE）、参比电极（RE）和对电极（CE）组成。当暴露于目标分析物时，不同电极之间会产生电位或电流的变化。
- 化学电阻传感器 ：在两个电极之间包含一个传感元件，传感元件的电阻会随暴露于目标分析物而变化。
- 晶体管型化学传感器 ：由三个电极、半导体层和介电层组成。晶体管可以作为化学电阻器，通过额外的栅电极和介电层进行修改，从而实现高灵敏度和信号放大。
- 生物流体采样方法 ：化学生物传感器的应用通常需要对生物流体进行采样分析，常用的采样方法包括离子电渗疗法和反向离子电渗疗法。离子电渗疗法通过在皮肤表面施加局部电流刺激局部出汗，并借助电流输送刺激因子；反向离子电渗疗法则利用电流将组织间液（ISF）从表皮电渗到皮肤表面。一般来说，离子电渗疗法用于汗液采样，而反向离子电渗疗法用于ISF采集和化学传感。
- 葡萄糖传感器
- 传统检测方法的局限性 ：传统的血糖检测方法通常采用手指采血和血糖仪，这种方法会给患者带来痛苦，并且在采血过程中有感染的风险。
- 新型葡萄糖传感器
- 电化学葡萄糖传感器 ：Joseph Wang及其同事率先开发了一系列用于可穿戴糖尿病管理的电化学葡萄糖传感器。他们基于先进的柔性纳米材料、替代体液、创新的传感原理和平台，开发了各种可穿戴葡萄糖监测设备。
- 石墨烯基电化学传感器 ：Dae - Hyeong Kim及其同事在2016年开发了一种集成微针贴片的石墨烯基电化学传感器，用于同时监测糖尿病患者的血糖和进行药物输送；后来又开发了一种基于汗液的传感系统，用于电化学分析汗液中的葡萄糖水平，并连续监测生命体征。
- 皮肤样生物传感器系统 ：Xue Feng及其同事在2017年制造了一种皮肤样生物传感器系统，用于原位无创监测ISF中的葡萄糖。该设备由具有电化学双通道（ETCs）的超薄皮肤样生物传感器组成，能够将血管内的血糖输送到皮肤表面进行检测，具有高灵敏度（130.4 mA/mM），与临床手指采血测量的血糖水平具有高度相关性。
- 智能隐形眼镜 ：Park及其同事在2018年报道了一种用于葡萄糖监测和显示的软智能隐形眼镜。该隐形眼镜中的葡萄糖传感器可以实时显示像素以可视化传感信号，通过无线功率传输电路实现无线操作和实时监测泪液中的葡萄糖浓度。
- 离子传感器
- 离子对人体健康的重要性 ：Ca²⁺、Na⁺和K⁺等离子是人体矿物质稳态和代谢的重要元素，离子水平的异常变化可能会对人体的许多系统和器官的结构和功能产生有害影响，导致酸碱平衡失调、甲状旁腺功能亢进和肾衰竭等疾病。
- 新型离子传感器
- 集成可穿戴传感器阵列 ：Wei Gao和Ali Javey在2016年开发了一种完全集成的可穿戴传感器阵列，用于实时监测汗液中的多种分析物，包括电解质（K⁺和Na⁺）、汗液代谢物（葡萄糖和乳酸）和皮肤温度。该传感器阵列基于PET基板制造，能够与人体皮肤形成稳定接触，通过离子选择性电极（ISEs）测量离子水平，具有电压输出的电位传感器可用于连续和长期监测这些离子。
- 可穿戴电化学传感器 ：Ali Javey及其同事开发了一种可穿戴电化学传感器设备，用于同时测量各种体液中的离子化钙（Ca²⁺）和pH值。该设备由Ca²⁺离子传感器、pH传感器和皮肤温度传感器组成，基于ISEs和Ag/AgCl参比电极，能够准确分析汗液、眼泪和尿液等体液中的Ca²⁺浓度和pH值。
- pH传感器
- pH对人体健康的重要性 ：pH是评估人体健康状况的重要指标，它会影响许多重要的生理过程，如炎症反应、伤口愈合、肿瘤微环境和血管形成等。监测人体的pH值可以提供感染风险的早期预警，为不同的愈合阶段提供指标，并有助于有效的伤口管理。
- 新型pH传感器
- 化学条形码微流体平台 ：Benito - Lopez及其同事开发了一种基于化学条形码微流体平台的实时可穿戴汗液pH监测系统。该系统基于微流体平台开发了一次性可穿戴化学条形码设备，集成了离子液体聚合物凝胶（离子凝胶），可以直接集成到衣物、腕带或头部，与皮肤贴合，实现实时监测汗液中的pH值，即使在运动过程中也能进行连续和实时分析。
- 软可穿戴微流体系统 ：John Rogers及其同事开发了一种软可穿戴微流体系统，用于比色分析皮肤表面汗液中的pH、氯化物、葡萄糖和乳酸等成分。该系统将多种汗液传感功能集成在一个与皮肤接触的柔性微流体平台上，能够在单个设备中实现多种分析物的单独反应，并通过颜色校准标志实现数字图像分析的精确读数，适用于各种条件。
- 智能两性离子水凝胶 ：Zhang Lei及其同事开发了一种智能两性离子水凝胶，可附着在糖尿病伤口上，同时检测伤口的pH值和血糖浓度。该水凝胶中封装了作为pH指示剂的酚红和与葡萄糖传感相关的两种酶，通过智能手机收集水凝胶的可见图像，并将其转换为RGB信号进行伤口参数的量化。

可穿戴物理和化学生物传感器在健康监测领域展现出了巨大的潜力。这些传感器利用先进的材料和技术，能够实时、连续地监测人体的生理和生化信息，为疾病的预防、诊断和治疗提供了有力支持。然而，要实现这些传感器的实际应用，还需要克服一些挑战，如传感器的高均匀性制造、与人体的长期兼容性等。未来，随着技术的不断进步，可穿戴传感器有望在医疗保健领域发挥更加重要的作用。

下面是一个简单的mermaid流程图，展示可穿戴传感器的分类：

graph LR
    classDef startend fill:#F5EBFF,stroke:#BE8FED,stroke-width:2px;
    classDef process fill:#E5F6FF,stroke:#73A6FF,stroke-width:2px;

    A([可穿戴传感器]):::startend --> B(物理传感器):::process
    A --> C(化学传感器):::process
    B --> B1(血压传感器):::process
    B --> B2(体温传感器):::process
    C --> C1(葡萄糖传感器):::process
    C --> C2(离子传感器):::process
    C --> C3(pH传感器):::process

此外，为了更清晰地对比不同类型的可穿戴传感器，我们可以列出以下表格：
| 传感器类型 | 代表传感器 | 特点 | 应用 |
| — | — | — | — |
| 血压传感器 | 可拉伸超声传感器、可穿戴编织压力传感器 | 超薄、高可拉伸性、超高灵敏度、超快响应时间、良好机械稳定性 | 无创监测血压和脉搏波速度 |
| 体温传感器 | rGO热阻传感器、Ag NC薄膜温度传感器、PU - PEDOT:PSS温度传感器 | 高灵敏度、高温度检测分辨率、快速响应时间 | 实时监测体温 |
| 葡萄糖传感器 | 电化学葡萄糖传感器、石墨烯基电化学传感器、皮肤样生物传感器系统、智能隐形眼镜 | 多种检测方式、可无创或微创检测、实时监测 | 糖尿病管理和血糖监测 |
| 离子传感器 | 集成可穿戴传感器阵列、可穿戴电化学传感器 | 可同时监测多种离子、连续长期监测 | 评估人体矿物质稳态和代谢 |
| pH传感器 | 化学条形码微流体平台、软可穿戴微流体系统、智能两性离子水凝胶 | 实时监测、可集成到衣物或伤口、精确读数 | 评估人体健康状况和伤口管理 |

可穿戴/附着式传感器与生物传感器：健康监测的新前沿

挑战与展望

尽管可穿戴/附着式生物传感器在材料、结构和工程技术方面取得了显著进展，但要实现这些传感器在实际医疗中的广泛应用，仍面临一系列挑战。

1. 物理传感器挑战
   • 高均匀性制造 ：对于传感器阵列而言，制造具有高均匀性的传感器至关重要。如果传感器的性能不一致，会影响整个监测系统的准确性和可靠性。例如，在一个血压传感器阵列中，若各个传感器的灵敏度差异较大，那么测量得到的血压数据就会出现偏差。
   • 与人体的长期兼容性 ：物理传感器需要长时间与人体皮肤接触，因此必须具备良好的生物相容性和舒适性。一些刚性材料可能会引起皮肤过敏或不适，影响用户的使用体验和监测的连续性。
2. 化学传感器挑战
   • 生物流体采样的稳定性 ：离子电渗疗法和反向离子电渗疗法等生物流体采样方法虽然有效，但在实际应用中可能会受到多种因素的影响，如皮肤状况、环境温度和湿度等，导致采样的稳定性和准确性受到挑战。
   • 传感器的长期稳定性 ：化学传感器在长期使用过程中，可能会受到生物分子的吸附、化学反应的影响，导致传感器的性能下降，如灵敏度降低、响应时间延长等。

未来，为了克服这些挑战，推动可穿戴传感器在医疗领域的更广泛应用，可以从以下几个方面进行努力：

1. 材料创新 ：继续探索和开发新型材料，提高传感器的性能和生物相容性。例如，研发具有更好柔韧性和导电性的纳米材料，以改善传感器与人体的贴合度和信号传输效率。
2. 集成化与智能化 ：将多种传感器集成到一个设备中，实现对多种生理和生化参数的同时监测。同时，引入人工智能和机器学习技术，对传感器采集的数据进行分析和处理，提供更准确的健康评估和诊断建议。
3. 标准化与规范化 ：建立统一的传感器性能标准和测试方法，确保不同厂家生产的传感器具有可比性和互操作性。此外，制定相关的法规和政策，规范可穿戴传感器在医疗领域的应用。

总结

可穿戴物理和化学生物传感器为健康监测带来了新的机遇和挑战。通过对各种材料和技术的应用，这些传感器能够实时、连续地监测人体的生理和生化信息，为疾病的预防、诊断和治疗提供了有力支持。

以下是一个mermaid流程图，展示可穿戴传感器面临的挑战及应对策略：

graph LR
    classDef startend fill:#F5EBFF,stroke:#BE8FED,stroke-width:2px;
    classDef process fill:#E5F6FF,stroke:#73A6FF,stroke-width:2px;

    A([可穿戴传感器应用]):::startend --> B(面临挑战):::process
    B --> B1(物理传感器挑战):::process
    B --> B2(化学传感器挑战):::process
    B1 --> B11(高均匀性制造):::process
    B1 --> B12(与人体长期兼容性):::process
    B2 --> B21(生物流体采样稳定性):::process
    B2 --> B22(传感器长期稳定性):::process
    C(应对策略):::process --> C1(材料创新):::process
    C --> C2(集成化与智能化):::process
    C --> C3(标准化与规范化):::process
    B11 --> C
    B12 --> C
    B21 --> C
    B22 --> C

为了更直观地对比可穿戴传感器面临的挑战和应对策略，我们列出以下表格：
| 挑战类型 | 具体挑战 | 应对策略 |
| — | — | — |
| 物理传感器挑战 | 高均匀性制造 | 材料创新：研发新型材料，优化制造工艺 |
| | 与人体长期兼容性 | 材料创新：选择生物相容性更好的材料 |
| 化学传感器挑战 | 生物流体采样稳定性 | 集成化与智能化：结合多种采样方法，利用智能算法优化采样过程 |
| | 传感器长期稳定性 | 集成化与智能化：引入自校准和自修复机制；标准化与规范化：建立性能标准和测试方法 |

随着技术的不断进步和挑战的逐步克服，可穿戴传感器有望在未来的医疗保健领域发挥更加重要的作用，为人们的健康提供更全面、精准的监测和保障。